Hernie hiatale et atteinte pulmonaire

Les maladies pulmonaires interstitielles fibrosantes (MPI) ont une morbidité importante et une faible survie globale, car l'investigation des stades précoces des MPI fibrosantes peut identifier des facteurs de risque modifiables et élucider sa pathogenèse. La pneumopathie interstitielle (MPI) constitue un groupe de maladies respiratoires chroniques caractérisées par des lésions répétitives du parenchyme pulmonaire pouvant évoluer vers la fibrose. Les ILD fibrosantes, qui comprennent la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) et d'autres types d'ILD, peuvent entraîner une insuffisance respiratoire chronique et une faible survie, sont l'indication la plus courante de la transplantation pulmonaire. Alors que les antifibrotiques ralentissent la progression de la maladie et peuvent réduire la mortalité, ils entraînent des effets secondaires et sont souvent mal tolérés par les patients. Il existe donc un besoin critique d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Les patients présentent souvent un fardeau important de fibrose au moment du diagnostic car il est intéressant d'identifier ces personnes plus tôt dans l'évolution de leur maladie (c'est-à-dire une « maladie subclinique ») où des traitements ciblés et la modification des facteurs de risque peuvent freiner leur progression vers une PID fibrosante fulminante.

La hernie hiatale et sa promotion du reflux gastro-oesophagien ont été impliquées comme facteur de risque causal dans la fibrose pulmonaire. Un facteur de risque modifiable potentiel est la hernie hiatale et sa promotion du reflux gastro-oesophagien (RGO). Les matériaux gastriques dans les poumons induisent des lésions parenchymateuses et une fibrose dans les modèles précliniques, car le RGO peut être un véhicule de lésions pulmonaires répétitives qui sont ensuite suivies d'une cicatrisation aberrante et d'une éventuelle fibrose. La hernie hiatale, qui est la saillie du contenu de l'estomac dans la cavité thoracique, peut favoriser le RGO et est plus fréquente chez les adultes atteints de fibrose pulmonaire que chez les témoins sains et d'autres maladies pulmonaires chroniques. D'autres preuves proviennent d'études dans lesquelles des patients atteints de FPI et d'autres MPI fibrosantes (dont beaucoup avaient une hernie hiatale) ont démontré des niveaux élevés de pepsine dans leur liquide de lavage bronchoalvéolaire (BALF), un composant important du reflux et un biomarqueur mesurable, par rapport aux témoins sains et est associée à un risque plus élevé d'exacerbation. La plupart de ces études ont été des cas-témoins et ont été réalisées chez des adultes atteints de PID fibrosante cliniquement diagnostiquée, ce qui limite les inférences causales. Il a été émis l'hypothèse que la fibrose elle-même peut favoriser le RGO en raison d'une altération de la fonction du sphincter œsophagien due à une élasticité réduite et à des pressions intrathoraciques plus négatives. La question de savoir si la hernie hiatale contribue aux lésions pulmonaires répétitives subcliniques chez les adultes sans ILD cliniquement diagnostiquée est une lacune importante dans les connaissances.

La suractivation du système immunitaire des phagocytes mononucléaires peut contribuer au développement de PID fibrosantes et à leur progression. Le séquençage d'ARN unicellulaire (scRNA-seq) a accéléré notre compréhension de la PID fibrosante en identifiant des voies biologiques liées à certaines populations cellulaires. En utilisant scRNA-seq, notre groupe et d'autres ont démontré que la suractivation du système phagocytaire mononucléaire, un élément clé du système immunitaire inné, peut être critique dans la pathogenèse de la FPI avec des populations plus élevées de monocytes trouvés dans les poumons et le sang des patients atteints fibrose. Des niveaux plus élevés du nombre absolu de monocytes dans le sang sont associés à la progression de la maladie et à une pire survie chez les adultes atteints de FPI. Les chercheurs ont étendu ces découvertes aux premiers stades de l'ILD, car un nombre plus élevé de monocytes est associé à plus d'ILA et à sa progression sur CT et à une capacité vitale forcée plus faible. Notamment, les adultes avec ILA ont plus de monocytes activés que ceux sans ILA, ce qui suggère qu'une activation lente de l'immunité innée peut inciter un individu à développer une ILD en combinaison avec d'autres facteurs de risque (c'est-à-dire le tabagisme, les variantes génétiques et la hernie hiatale).

Une hernie hiatale radiologiquement détectée est associée à un plus grand fardeau d'anomalies pulmonaires interstitielles CT et à une survie plus faible chez les adultes vivant dans la communauté. Dans une cohorte de population d'adultes vivant dans la communauté des États-Unis, les chercheurs ont découvert que la présence d'une hernie hiatale au scanner était associée à plus d'AHA et à leur progression dans le temps et à plus d'ILA chez les jeunes adultes. Notamment, des AHA élevés à la TDM étaient associés à une moins bonne survie chez ceux qui avaient une hernie hiatale par rapport à ceux qui n'en avaient pas. Nos résultats suggèrent que la hernie hiatale et sa promotion du RGO peuvent contribuer aux lésions subcliniques et au remodelage détectés par les biomarqueurs d'imagerie. La question de savoir si des anomalies subcliniques sont détectées dans les poumons d'adultes atteints d'une hernie hiatale reste une lacune majeure dans les connaissances que cette étude abordera en examinant le contenu BALF d'adultes atteints d'une hernie hiatale.