Hiatal brok og pulmonal involvering

Fibroserende interstitielle lungesygdomme (ILD'er) har betydelig morbiditet og dårlig overordnet overlevelse, da undersøgelsen af ​​tidligere stadier af fibroserende ILD'er kan identificere modificerbare risikofaktorer og belyse dets patogenese. Interstitiel lungesygdom (ILD) udgør en gruppe af kroniske luftvejssygdomme, der er karakteriseret ved gentagne skader på lungeparenkymet, som kan udvikle sig til fibrose. Fibroserende ILD'er, som omfatter idiopatisk lungefibrose (IPF) og andre ILD-typer, kan føre til kronisk respirationssvigt og dårlig overlevelse, er den mest almindelige indikation for lungetransplantation. Mens antifibrotika bremser sygdomsprogressionen og kan reducere dødeligheden, har de bivirkninger og tolereres ofte dårligt af patienterne. Derfor er der et kritisk behov for at identificere nye terapeutiske mål. Patienter udviser ofte en betydelig byrde af fibrose ved diagnose, da der er interesse i at identificere disse individer tidligere i deres sygdomsforløb (dvs. "subklinisk sygdom"), hvor målrettede behandlinger og modifikation af risikofaktorer kan bremse deres progression til fulminant fibroserende ILD.

Hiatal brok og dets fremme af gastroøsofageal refluks er blevet impliceret som en kausal risikofaktor i lungefibrose. En potentiel modificerbar risikofaktor er hiatal brok og dets fremme af gastroøsofageal refluks (GER). Mavematerialer i lungen inducerer parenkymal skade og fibrose i prækliniske modeller, da GER kan være et vehikel til gentagne lungeskader, som derefter efterfølges af afvigende sårheling og eventuel fibrose. Hiatal brok, som er fremspringet af maveindhold i thoraxhulen, kan fremme GER og er mere udbredt hos voksne med lungefibrose sammenlignet med raske kontroller og andre kroniske lungesygdomme. Yderligere beviser kommer fra undersøgelser, hvor patienter med IPF og andre fibroserende ILD'er (hvoraf mange havde et hiatal brok) viste forhøjede niveauer af pepsin i deres bronchoalveolære lavage fluid (BALF), en signifikant komponent af refluks og målbar biomarkør sammenlignet med raske kontroller og er forbundet med en højere risiko for eksacerbation. Mange af disse undersøgelser har været case-control og udført hos voksne med klinisk diagnosticeret fibroserende ILD, som begrænser kausale slutninger. Det er blevet antaget, at fibrose i sig selv kan fremme GER på grund af nedsat esophageal sphincter funktion på grund af reduceret elasticitet og mere negative intrathorax tryk. Hvorvidt hiatal brok bidrager til subklinisk gentagen skade på lungen blandt voksne uden klinisk diagnosticeret ILD, er et væsentligt videnshul.

Overaktivering af det mononukleære fagocytimmunsystem kan bidrage til at udvikle fibroserende ILD'er og deres progression. Enkeltcellet RNA-sekventering (scRNA-seq) har accelereret vores forståelse af fibroserende ILD ved at identificere biologiske veje relateret til visse cellulære populationer. Ved at bruge scRNA-seq har vores gruppe og andre vist, at overaktivering af det mononukleære fagocytsystem, en nøglekomponent i det medfødte immunsystem, kan være kritisk i patogenesen af ​​IPF med højere populationer af monocytter fundet i lungerne og blodet hos patienter med fibrose. Højere niveauer af det absolutte monocyttal i blodet er forbundet med sygdomsprogression og dårligere overlevelse blandt voksne med IPF. Efterforskerne har udvidet disse resultater til tidligere stadier af ILD, da højere monocyttal er forbundet med mere ILA og dets progression på CT og en lavere forceret vital kapacitet. Voksne med ILA har især flere aktiverede monocytter end dem uden ILA, hvilket tyder på, at en ulmende aktivering af medfødt immunitet kan prime et individ til at udvikle ILD i kombination med andre risikofaktorer (dvs. rygning, genetiske varianter og hiatal brok).

Radiologisk påvist hiatal brok er forbundet med en større byrde af CT interstitielle lungeabnormiteter og dårligere overlevelse blandt voksne i lokalsamfundet. I en befolkningskohorte af voksne, der bor i samfundet i USA, fandt efterforskere, at tilstedeværelsen af ​​hiatal brok på CT var forbundet med flere HAA'er og deres progression over tid og mere ILA blandt yngre voksne. Især var forhøjede HAA'er på CT forbundet med dårligere overlevelse blandt dem med et hiatal brok sammenlignet med dem uden brok. Vores resultater tyder på, at hiatal brok og dets promovering af GER kan bidrage til subklinisk skade og ombygning, der er opdaget af billeddannende biomarkører. Hvorvidt der påvises subkliniske abnormiteter i lungerne hos voksne med hiatal brok, er fortsat et stort videnshul, som denne undersøgelse vil adressere ved at undersøge BALF-indholdet hos voksne med hiatal brok.