새로 진단된 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 환자의 치료를 위한 타파시타맙 및 자누브루티닙, TaZA CLL 연구

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• 나이: >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 2
• 세계보건기구(WHO)가 정한 기준에 따라 의료 기록 및 조직학으로 문서화된 B-CLL/SLL 진단을 조직학적 또는 유세포 분석으로 확인했습니다.
• 자가면역 합병증을 치료하기 위한 스테로이드 및/또는 리툭시맙을 제외하고는 CLL에 대한 사전 치료 없음

• iwCLL 2018 지침에 따라 치료가 필요한 활동성 질병 충족 기준

  • 다음 전신 증상 중 최소 하나:

    • 의도하지 않은 체중 감소 > 스크리닝 이전 6개월 이내에 > 10%
    • 극심한 피로(일을 하거나 일상적인 활동을 할 수 없음)
    • 감염의 증거 없이 >= 2주 동안 화씨 100.5도(F) 이상의 발열
    • 감염의 증거가 없는 식은땀
  • 빈혈 또는 혈소판 감소증의 발생 또는 악화로 나타나는 진행성 골수부전의 증거
  • 대규모(즉, 왼쪽 늑골 가장자리 아래 > 6cm), 진행성 또는 증상성 비장 비대
  • 대규모 노드 또는 클러스터(즉, 가장 긴 직경 > 10cm) 또는 진행성 림프절병증
  • 2개월 동안 > 50% 증가 또는 6개월 미만의 예상 배가 시간이 있는 진행성 림프구증가증
  • 코르티코스테로이드에 잘 반응하지 않는 자가면역성 빈혈 또는 혈소판감소증
  • 증상이 있거나 기능적인 결절외 침범(예: 피부, 신장, 폐, 척추)
• 참가자는 정제나 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다. 약물을 삼키거나 유지하거나 흡수하는 능력을 손상시킬 수 있는 위장 질환이 있는 참가자는 자격이 없습니다.

• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/mm^3(골수 침범으로 인한 경우 제외)

  • 참고: 혈구감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 ANC 평가 14일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.
• 혈소판 >= 75,000/mm^3, 골수 침범으로 인한 경우 제외, 수혈 지원 없이 활동성 출혈 없음
• 직접 빌리루빈 =< 1.5 X 정상 상한(ULN)(길버트병 또는 CLL에 직접적으로 기인하는 대상성 용혈이 없는 경우)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 X ULN
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 X ULN
• CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 공식을 사용하여 >= 30 mL/min의 예상 크레아티닌 청소율
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: INR(International Normalized Ratio) 또는 프로트롬빈(PT) =< 1.5 x ULN; 항응고제 치료를 받는 경우: PT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN; 항응고제 치료를 받는 경우: aPTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
• 가임기 여성(WOCBP): 음성 혈청 임신 검사

• 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의

  • 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지 가임 가능한 가임 여성으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술이 있습니다. 피임 방법에는 다음이 포함됩니다.

    • 배란 억제 또는 경구, 질내 또는 경피와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법
    • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법 또는 경구용, 주사형, 이식형
    • 자궁 내 장치
    • 자궁 내 호르몬 분비 시스템
    • 양측 난관 폐색 정관 수술 파트너(단, 정관 수술 파트너가 가임 연구 참여 여성의 유일한 성 파트너이고 정관 수술 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우)
    • 성적 금욕(연구 약물의 첫 번째 투여 전날부터 시작하여 연구 기간 동안, 그리고 마지막 투여 후 >= 90일 동안 연구 치료와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의됨) 자누브루티닙 또는 이브루티닙. 완전한 성적 금욕은 환자의 일상적이고 선호하는 생활 방식과 일치하는 경우에만 피임 방법으로 사용해야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 연구용 의약품에 노출되는 기간 동안의 금욕 선언 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 주목할 점은 장벽 피임법(살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성 및 여성 콘돔 포함)은 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되지 않으며, 이 방법을 사용하는 경우 위에 나열된 다른 허용 가능한 방법과 함께 사용해야 합니다. 환자가 피임약이나 장치와 같은 호르몬 피임약을 사용하는 경우 장벽 피임법(예: 콘돔)도 사용해야 합니다. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 12개월 무월경이 없는 경우 단일 난포자극호르몬 측정으로는 불충분

제외 기준:

• 20mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 초과하는 코르티코스테로이드의 만성 사용
• 치료 전 30일 이내 대수술(전신마취)
• 조절되지 않는 응고 장애 또는 출혈 장애. 직접 경구용 항응고제는 허용됩니다.

• 연구 요법 첫날로부터 2주 이내에 중등도 또는 강한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 유도제 사용. CYP3A 억제제는 허용됩니다.

  • 용량 수준(DL) -1에 등록하려는 환자의 경우 치료 중 강력한 CYP3A 억제제 사용이 금지되며 연구 치료 첫 날 최소 2주 전에 사용을 중단해야 합니다.
• 1주기 1일(C1D1) 전 30일 이내에 생백신으로 예방접종에 노출되었거나 치료 중 그러한 예방접종이 필요할 것으로 예상되는 경우

• 다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력:

  • 현재 연구에서 치료를 시작하기 전 >= 2년 동안 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑점(흑색종)
  • 질병의 증거 없이 적절히 치료된 제자리 암종(예: 자궁경부암, 식도암 등)
  • "지켜보고 기다리는" 전략으로 관리되는 무증상 전립선암
• 조절되지 않는 면역성 용혈 또는 혈소판감소증
• 후속 검사가 음성이거나 조사관이 감염이 완전히 해결되었다고 판단하지 않는 한 SARS-CoV-2에 대해 알려진 양성 검사 결과
• C형 간염에 대한 알려진 양성 검사 결과(C형 간염 바이러스[HCV] 항체 혈청 검사) 및 HCV 리보핵산(RNA)에 대한 양성 검사 결과. HCV RNA 검사 결과가 음성인 경우 혈청 검사 양성인 참여자가 자격이 있습니다.

• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염에 대해 알려진 양성 검사 결과(B형 간염 바이러스 표면 항원[HBsAg] 양성으로 정의됨)

  • 잠복 또는 이전 HBV 감염(음성 HBsAg 및 양성 총 B형 간염 코어 항체로 정의됨)이 있는 참여자는 HBV 데옥시리보핵산(DNA)이 감지되지 않는 경우 진행 중인 DNA 검사를 받을 의향이 있는 경우 포함될 수 있습니다.
  • 항바이러스 예방법은 제도적 지침에 따라 시행될 수 있습니다.
  • 백신 접종 후 HBsAb의 보호 역가가 있거나 이전에 B형 간염이 완치된 참가자가 자격이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 활동성 바이러스 감염에 대해 알려진 혈청 양성 반응 또는 이력

• 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색
  • 스크리닝 전 3개월 이내의 불안정형 협심증
  • New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
  • 임상적으로 의미 있는 부정맥의 병력(예: 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, Torsades de Pointes)
  • QTcF > Fridericia의 공식을 기준으로 480밀리초
  • 영구 박동조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력
• 알려진 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
• 알려진 간경변 또는 중증의 기존 간 장애
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 대수술(전신 마취 필요) 또는 연구 기간 동안 예정된 수술
• 흡수 장애, 염증성 장 질환, 설사로 나타나는 만성 질환, 난치성 메스꺼움, 구토 또는 약물 흡수를 현저하게 방해하는 기타 상태의 임상적으로 중요한 의학적 상태가 있는 환자
• 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자