新たに慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫と診断された患者の治療のためのタファシタマブとザヌブルチニブ、TaZA CLL試験

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます
• 年齢: >= 18 歳
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) =< 2
• 組織学的またはフローサイトメトリーにより、医療記録および世界保健機関 (WHO) によって確立された基準に基づく組織学によって文書化された B-CLL/SLL の診断が確認された
• -自己免疫合併症を治療するためのステロイドおよび/またはリツキシマブを除いて、CLLの前治療なし

• -iwCLL 2018ガイドラインに従って治療を必要とするための基準を満たすアクティブな疾患

  • 以下の全身症状の少なくともいずれか:

    • -スクリーニング前の過去6か月以内の意図しない体重減少> 10％
    • 極度の疲労（仕事や通常の活動ができない）
    • 感染の証拠のない華氏100.5度（F）以上の発熱が2週間以上続く
    • 感染の証拠のない寝汗
  • -貧血または血小板減少症の発症または悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠
  • 重度（すなわち、左肋骨縁から6cm以上下）、進行性または症候性の脾腫
  • 巨大な結節またはクラスター（すなわち、最長直径が10cmを超える）または進行性リンパ節腫脹
  • -進行性リンパ球増加症が 2 か月間で 50% を超えて増加している、または予想される倍加時間が 6 か月未満である
  • コルチコステロイドに反応しにくい自己免疫性貧血または血小板減少症
  • 症候性または機能性節外病変（例，皮膚，腎臓，肺，脊椎）
• 参加者は、錠剤またはカプセルを飲み込むことができなければなりません。 -薬物を飲み込み、保持、または吸収する能力を損なう胃腸疾患のある参加者は適格ではありません

• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / mm ^ 3（骨髄の関与による場合を除く）

  • 注: 血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、ANC 評価の 14 日以内の成長因子は許可されません。
• 血小板 >= 75,000/mm^3 (骨髄の関与による場合を除き、輸血サポートとは無関係で、活動性出血がない場合)
• -直接ビリルビン= <1.5 X正常上限（ULN）（CLLに直接起因するギルバート病または代償性溶血がある場合を除く）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 X ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 X ULN
• Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 式を使用した推定クレアチニンクリアランス >= 30 mL/min
• -抗凝固剤を受けていない場合：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン（PT）= <1.5 x ULN;抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります
• -抗凝固剤を受けていない場合：活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN;抗凝固療法を受けている場合: aPTT は、抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります
• 出産の可能性のある女性（WOCBP）：血清妊娠検査陰性

• -避妊の効果的な方法を使用する、または研究の過程で異性愛活動を控えるという出産の可能性の女性と男性による同意 プロトコル療法の最後の投与から少なくとも3か月後

  • 女性は、永久に無菌でない限り、初潮後から閉経後まで、出産の可能性がある、すなわち受胎可能であると見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれます。 避妊方法には次のようなものがあります。

    • 排卵の阻害または経口、膣内、または経皮に関連する併用（エストロゲンおよびプロゲストゲン含有）ホルモン避妊
    • 排卵または経口、注射、埋め込みの阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊
    • 子宮内器具
    • 子宮内ホルモン放出システム
    • -両側卵管閉塞精管切除されたパートナー（精管切除されたパートナーが出産の可能性のある研究参加者の女性の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合）
    • -性的禁欲（研究治療に関連するリスクの全期間中、異性愛者の性交を控えることとして定義されます。研究薬の最初の投与の前日から始まり、研究期間中、および最後の投与後> = 90日間ザヌブルチニブまたはイブルチニブ。 完全な性的禁欲は、患者の通常の好ましいライフスタイルに沿っている場合にのみ、避妊法として使用する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）、治験薬への曝露期間中の禁欲宣言、および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 注意すべき点として、バリア避妊法（殺精子剤の有無にかかわらず、男性用および女性用のコンドームを含む）は、避妊の非常に効果的な方法とは見なされず、この方法を使用する場合は、上記の別の許容される方法と組み合わせて使用​​する必要があります. 患者が経口避妊薬や避妊器具などのホルモン避妊薬を使用している場合は、バリア避妊法（コンドームなど）も使用する必要があります。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の高い卵胞刺激ホルモンレベルを使用して、閉経後の状態を確認することができます。 ただし、12 か月の無月経がなければ、卵胞刺激ホルモンの測定は 1 回では不十分です。

除外基準:

• 20 mg/日を超えるコルチコステロイドの慢性使用 プレドニゾンまたはその同等物
• -治療前30日以内の大手術（全身麻酔下）
• -制御されていない凝固障害または出血性疾患。 直接経口抗凝固薬は許可されています

• -中等度または強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）インデューサーの使用 研究療法の初日から2週間以内。 CYP3A阻害剤は許可されています。

  • -用量レベル（DL）-1で登録する予定の患者の場合、強力なCYP3A阻害剤の使用は治療中に禁止され、その使用は研究療法の初日の少なくとも2週間前に中止する必要があります
• -サイクル1日目1（C1D1）の前30日以内に生ワクチンによるワクチン接種を受ける、または治療中にそのようなワクチン接種の必要性が予想される

• 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：

  • -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、現在の研究で治療を開始する前に2年以上存在する既知の活動性疾患がない
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子（上皮内黒色腫）で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌（例：子宮頸部、食道など）で、疾患の証拠がない
  • 「様子見」戦略で管理される無症候性前立腺がん
• -制御されていない免疫溶血または血小板減少症（溶血または免疫介在性血球減少症の病歴がない場合の陽性直接抗グロブリン検査は除外されません）
• -SARS-CoV-2の既知の陽性検査結果は、フォローアップ検査が陰性であったか、調査官が感染が完全に解決したと見なした場合を除きます
• -C型肝炎の既知の陽性検査結果（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体血清検査）およびHCVリボ核酸（RNA）の陽性検査結果。 血清学が陽性の参加者は、HCV RNA検査結果が陰性の場合に適格です

• -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の既知の陽性検査結果（B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]陽性で定義）

  • HBV デオキシリボ核酸 (DNA) が検出されなかった場合、潜在的または以前の HBV 感染 (HBsAg 陰性および B 型肝炎コア抗体陽性として定義される) の参加者は、進行中の DNA 検査を受ける意思がある場合に含めることができます。
  • 施設のガイドラインに従って、抗ウイルス予防を投与することができます。
  • -ワクチン接種後または以前に治癒したがB型肝炎を治癒した後、HBsAbの防御力価を有する参加者は適格です
• -既知の血清陽性またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による活動性ウイルス感染の病歴

• -以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：

  • -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞
  • -スクリーニング前3か月以内の不安定狭心症
  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV のうっ血性心不全
  • 臨床的に重大な不整脈の病歴（例，持続性心室頻拍，心室細動，Torsades de Pointes）
  • Fridericia の式に基づく QTcF > 480 ミリ秒
  • -Mobitz II の第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの病歴で、永久ペースメーカーが装着されていない
• -既知の重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）
• -既知の肝硬変または重度の既存の肝障害
• -治験薬の初回投与前14日以内の大手術（全身麻酔が必要）または治験期間中の予定された手術
• -吸収不良、炎症性腸疾患、下痢を伴う慢性疾患、難治性吐き気、嘔吐、または薬物吸収を著しく妨げるその他の状態の臨床的に重要な病状を有する患者
• 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）