STICH-3.0 국제 시험 컨소시엄 (STICH-3)

연구 근거 iLVSD 환자의 경피적 관상동맥 중재술(PCI), 관상동맥 우회술(CABG) 및 의료 요법 사이의 장기 결과를 비교하는 관찰 연구의 증거는 일관성이 없으며 선택 편향의 영향을 받을 가능성이 높으며 위험이 낮은 환자가 수용됩니다. PCI보다 CABG의 경우. LVEF가 35% 미만이고 좌전하행동맥 또는 다발성 혈관 중 하나를 포함하는 CAD가 있는 성향 일치 환자 4,794명을 포함한 대규모 관찰 연구에서 PCI는 장기 사망 및 주요 심혈관 부작용의 위험이 상당히 더 높은 것과 관련이 있었습니다. MACE) CABG에 비해 뇌졸중 위험은 PCI에서 더 낮았다. CABG, PCI 및 의료 요법을 비교한 2020년의 네트워크 메타 분석(23개 연구, 23,633명의 환자)은 CABG가 사망률, 심장사, MI 및 긴급 반복 혈관재생술(RR)의 위험이 감소하여 선호되는 전략이라고 제안했습니다. 의료 치료와 PCI 모두에. 좌심실 박출률이 50% 미만인 2000-2018년 환자 2,509명을 포함한 스웨덴의 인구 수준 코호트 연구에서도 CABG가 PCI에 비해 사망 위험이 유의하게 낮았다고 보고했습니다(교차비 0.62; 95% CI 0.41-0.96, p= 0.03).

현재 다중혈관 CAD 및 iLVSD 환자에서 최신 PCI 대 CABG 사이의 모든 원인 사망률을 비교하기 위한 무작위 시험의 증거가 부족합니다. 이 고위험군에서 두 가지 혈관재생술 방식 사이의 현재 임상적 균형을 고려할 때 임상 실습을 안내하기 위해서는 결정적인 답변이 매우 필요합니다.

International STICH 3.0 International Trial Consortium은 STICH 3.0 International Collaborative Study에서 진행 중인 문제를 해결하기 위해 설립되었습니다.

연구 설계 STICH 3.0 연구는 PCI와 비교하여 CABG가 다음의 위험을 감소시키는지 여부를 조사하기 위해 강화된 국제적 전향적 개별 환자 데이터 메타 분석에서 결합되도록 다국적 운영 위원회에 의해 모두 전향적으로 설계된 여러 개별 국가 시험으로 구성됩니다. iLVSD 환자의 사망. 서로 다른 복합 효능 종점에 대해 독립적으로 전원이 공급되는 이러한 국가 RCT의 개별 환자 데이터는 iLVSD 환자에서 PCI 대 CABG의 사망 위험을 비교하기 위해 통합됩니다. 각 국가 연구는 특정 1차 복합 종점에 대해 강화되며 모두 2차 종점으로 모든 원인 사망률을 수집합니다. 국가 임상시험 전반에 걸쳐 연구 설계 요소를 조화시키면 충분한 힘으로 사망률 측면에서 두 가지 혈관재생술 방식을 비교할 수 있는 데이터 풀링이 가능합니다. 시험 전반에 걸쳐 유사한 포함 및 제외 기준을 가진 환자는 국제 STICH 3.0 연구의 목적을 위해 강화된 대규모 데이터 세트에 병합됩니다.

3.1 STICH 3.0 연구에 포함된 국가 RCT 스웨덴: 1차 목표는 사망, 뇌졸중, 비-뇌졸중의 복합 측면에서 허혈성 심부전 환자 470명과 LVEF≤40 환자의 혈관재생술에서 PCI가 CABG보다 열등하지 않은지 여부를 결정하는 것입니다. 절차적 심근 경색 또는 3년의 심부전 입원.

캐나다: 1차 목표는 CABG가 PCI에 비해 모든 원인으로 인한 사망, 뇌졸중, 자발성 심근경색(MI), 긴급 반복 혈관재생술(RR) 또는 심부전(HF) 재입원을 중앙값 추적보다 줄이는 데 우월한지 여부를 결정하는 것입니다. 다중 혈관/LM CAD 및 iLVSD 환자 754명에서 최대 5년.

호주 및 뉴질랜드: 1차 목표는 iLVSD(LVEF≤40% ) 및 혈관재생술에 적합한 다중혈관 CAD.

덴마크: 일차 목표는 1,550명의 CAD 환자와 다음 중 하나 이상에서 모든 원인으로 인한 사망, 뇌졸중, MI 또는 심부전으로 인한 5년 입원의 복합 요소에 대해 PCI가 CABG보다 열등하지 않은지 여부를 결정하는 것입니다. 1 ) 중증 신장 질환; 2) HF(LVEF와 무관); 3) 중증 CAD(근위부 LAD 질환 또는 3혈관 질환 또는 SYNTAX 점수 <23; 또는 SYNTAX 점수 <33의 LM 질환).

독일: 1차 목표는 5년 후 사망 또는 심혈관 재입원 측면에서 관련 CAD 및 LVEF≤40%인 440명의 환자에서 CABG가 PCI보다 우월한지 여부를 결정하는 것입니다.

영국: 1차 목표는 유의한 CAD 및 LVEF≤40%인 630명의 환자를 대상으로 중앙값 5년 추적 조사에서 모든 원인으로 인한 사망 또는 심혈관계 입원 측면에서 CABG가 PCI보다 우월한지 여부를 결정하는 것입니다.

미국: 일차 목표는 CAD 및 LVEF≤40%인 환자의 사망률, 뇌졸중, 비절차적 MI 또는 CV 입원율을 비교하는 것입니다.

네덜란드: 주요 목표는 CABG가 모든 원인으로 인한 사망, 뇌졸중, 비절차적 MI, 심혈관 입원, Days Alive 및 Out of the Hospital(계층적 방식으로 테스트된 복합 종점 - 승률) CAD 및 LVEF≤40%인 400명의 환자에서.

3.2 연구 종점 및 정의 1차 종점은 모든 원인으로 인한 사망률입니다. 각 국가 시험에서 수집되는 이차 평가변수는 다음과 같습니다. 사망, 뇌졸중 또는 비절차적 심근경색; 사망 또는 심부전 입원; 심부전 입원; 관상혈관재생술; 사망 또는 심근경색; 사망 또는 뇌졸중. 인덱스 절차 후 병원 내 합병증도 안전 이벤트로 수집됩니다. 각 국가 연구에서 사용된 정의는 STICH 3.0 국제 협력 연구의 2차 평가변수 분석에 사용됩니다.

3.3 연구 개입 모든 연구 참가자는 베타 차단제 사용을 포함하여 Heart Teams의 재량에 따라 국가 현대 임상 진료 지침에 따라 최적의 의료 요법으로 치료받게 됩니다. ACEi, ARB 또는 ARNi; MRA; 이바브라딘; 이뇨제; SGLT2i; 및 장치(ICD 또는 CRT-D). CAD의 2차 예방을 위한 의료 요법도 Heart Teams에서 개별화됩니다(항혈소판 요법, 지질 저하제 등). 완전한 혈관재생술은 모든 연구 참여자의 목표입니다.

PCI에 의한 재혈관화: PCI에 무작위 배정된 환자의 경우 관상동맥 생리학(FFR, iFR, dPR 또는 기타 기술) 및 관상동맥 영상화(IVUS 및/또는 OCT) 사용을 포함하여 최신 모범 사례가 권장됩니다. CTO는 전담 운영자가 처리합니다. 필요한 경우 단계적 절차가 허용됩니다.

CABG에 의한 혈관재생술: CABG에 무작위 배정된 환자의 경우 온펌프 또는 오프펌프 수술 수행 선택은 현지 전문 지식을 기반으로 시술자의 재량에 맡깁니다. 왼쪽 내부 흉부 동맥은 LAD에 대한 선호 이식편입니다. 최소 침습 수술은 허용되지 않습니다. 다중 동맥 이식편, 수술 중 심초음파, 대동맥 초음파 및 마취 기술의 사용도 환자와 센터에 맞게 조정되며 최상의 현대적 관행이 권장됩니다.

데이터 수집 및 풀링 기준선 및 절차 데이터와 종료점은 각 국가 시험에 대해 별도로 수집됩니다. 다양한 국가별 사례 보고서 양식에는 국제적으로 예상되는 개별 환자 데이터 메타 분석을 위한 모든 주요 데이터 포인트가 포함됩니다. 사례 보고서 양식의 이러한 핵심 요소에는 연령, LVEF, LVEF 영상 방식, 관상 동맥 해부학, 심근 생존 능력, 성별, 신장, 체중, 인종, 민족, 동반 질환, 과거 병력, ACS 상태, 기저 약물, 지수가 포함됩니다. 절차 세부 사항 및 부작용, 종점.

Denominalized 및 cleand 데이터베이스는 데이터 조정 센터로 전송되고 분석을 위해 병합됩니다.

통계적 분석 PCI에 비해 CABG의 우월성은 베이지안 푸아송 회귀 모델을 사용하여 평가됩니다. 이 모델은 임상시험별로 계층화된 기준선 위험 요소와 임상시험 간 치료 효과의 변동을 설명하기 위한 임의 기울기를 사용하여 사건 발생 시간 데이터를 분석합니다. .

6.1 표본 크기 이것은 우월성 분석입니다. 국가별 임상시험 간 모든 원인으로 인한 사망의 대수율의 이질성이 낮고 대조군에서 7년째 누적 사망 발생률이 50%라고 가정하여 첫 번째 분석은 모든 무작위배정 환자가 사망 후 최소 60일 이상 경과한 후에 시행하였다. 2,000명의 환자를 분석할 수 있는 경우 CABG에 유리한 0.85의 비율을 감지하는 검정력이 80% 이상이고, 모든 환자에 대한 추적의 중앙값은 최소 4년이며, 최소 2800명의 환자를 분석할 수 있는 경우 비율 비율을 0.85로 감지합니다.

윤리 각 국가 RCT의 참가자는 시험에 대한 동의를 제공할 때 이 프로토콜에 설명된 분석에 포함되는 데이터에 대해 정보에 입각한 동의를 제공합니다.

데이터는 해당되는 경우 EU 일반 데이터 보호 규정을 포함하여 시행 중인 국가 규정에 따라 처리됩니다. 정보에 입각한 동의 양식의 내용은 관련 무결성 및 데이터 보호 법률을 준수합니다. 피험자 정보 및 정보에 입각한 동의서 양식에서 피험자는 연구 데이터의 수집, 사용 및 게시 방법에 대한 완전한 정보를 받게 됩니다. 피험자 정보 및 정보에 입각한 동의서에는 국가 데이터 법률에 따라 기밀을 유지하기 위해 연구 데이터를 저장하는 방법이 설명되어 있습니다. 스폰서가 처리하는 모든 정보는 가명 처리되고 연구 코드로 식별됩니다. 국가별 환자 정보 전단 및 동의서 양식에는 의사 익명 데이터가 각 국가를 떠나 옥스퍼드 대학교에서 수신될 수 있도록 하는 명확한 문구가 포함됩니다. 정보에 입각한 동의서 양식은 또한 데이터 검증을 위해 스폰서의 권한 있는 대리인 및 관련 당국이 피험자의 병력을 포함하여 연구와 관련된 의료 기록 또는 연구 기록의 일부에 대한 액세스를 요구할 수 있음을 설명합니다.