수혈 의존성 β-지중해빈혈[TDT]에서 LentiRed 의약품의 안전성 및 효능 평가 연구

포함 기준:

1. 피험자 자신 또는 피험자의 법적 보호자/대리인 1명은 연구를 완전히 이해하고 자발적으로 서면 동의서에 서명해야 합니다.
2. 5~35세, 성별 제한 없음.
3. TDT의 임상 진단에는 β0/β0, β+/β0, βE/β0 및 β+/β+ 유전자형이 포함됩니다. TDT는 지중해 빈혈(Hb 지속성 <70g/L) 환자의 중증 빈혈, 정기적인 적혈구 수혈 및 표준 철 제거 요법으로 평생 생존하는 것으로 정의되었습니다.
4. 성인 과목에서 Karnofsky 수행 수준(KPS) 점수 ≥70, 어린이 대상에서 Lansky 수행 수준(LPS) 점수 ≥70.
5. 대상자는 자가조혈모세포이식을 받는 것으로 주임연구원에 의해 결정되었다.
6. 피험자는 수혈 이력을 포함하여 상세한 의료 기록을 유지하는 전문 센터에서 최소 지난 2년 동안 치료 및 추적을 받아야 합니다.

제외 기준:

1. B형 간염 바이러스(HBV): HbsAg 또는 HbcAb 양성, 핵산 검사 양성; C형 간염 바이러스(HCV): HCAb 양성, 핵산 검사 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 또는 Treponema pallidum(TP) 특이적 항체에 대해 양성; 결핵: 양성 인터페론 감마 방출 테스트.
2. 백혈구(WBC) 수 <3×10^9/L 및/또는 혈소판 수 <100×10^9/L, 이전에 비장 절제술을 시행했습니다.
3. 치료되지 않은 출혈 이상.
4. 이전 또는 현재 악성 종양, 골수 증식성 질환 또는 면역 결핍 질환.
5. 알려진 또는 의심되는 가족성 암 증후군(유전성 유방암 및 난소암 증후군, 유전성 비용종증 결장직장암 증후군 및 가족성 선종성 용종증을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 직계 가족.
6. 이전 조혈 줄기 세포 이식(HSCT).
7. 1) 기준선 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 직접 빌리루빈 ≥3 정상 상한(ULN), 또는 2) 간경화, 가교 섬유증의 증거 또는 급성 간염을 나타내는 간 생검으로 정의되는 진행성 간 질환.
8. 기준선 추정 사구체 여과율(eGFR) < 70mL/min /1.73m2, ≥18세의 경우 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 크레아티닌 공식을 사용하여 결정, 및 Schwartz 방정식 계산기 < 18세 .
9. 조절되지 않는 발작 장애.
10. 일산화탄소 분산(DLco)의 확산 능력이 예측치의 50% 미만입니다(임상적으로 표시된 대로 헤모글로빈 및/또는 폐포 환기에 대해 보정됨).
11. 자기 공명 영상(MRI)에 의한 심장 T2* < 20ms.
12. 의사의 의견으로는 제외 근거가 되는 심한 철분 과부하.
13. 임상적으로 유의한 폐고혈압.
14. 스크리닝 후 30일 이내에 조사 약물을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
15. 적절한 정보에 입각한 동의를 얻지 못함.
16. 담당 이식 의사 또는 조사관이 결정한 바와 같이 피험자가 HSCT에 부적격하게 만드는 기타 모든 상태.
17. 컨디셔닝 요법에 대한 금기 사항.
18. 유전 줄기 세포 치료의 사전 수령.
19. 연구에 참여하는 능력을 심각하게 방해할 수 있는 피험자의 심각한 정신과적 장애의 진단.
20. 산후 여성의 임신 또는 모유 수유 또는 가임 피험자에 대한 적절한 피임법 부재. 가임 여성은 스크리닝 기간부터 약물 주입 후 최소 6개월까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 남성 피험자는 또한 스크리닝 기간부터 약물 제품 주입 후 최소 6개월까지 효과적인 피임법(콘돔 포함)을 사용해야 합니다.
21. 스크리닝 전 6주 이내에 생백신을 투여하였다.
22. 시험에 사용된 성분에 대한 과민증의 알려진 이력.
23. 피험자가 프로토콜에 설명된 연구 절차를 준수하지 않을 것이라는 조사자의 평가.