Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité du produit médicamenteux LentiRed dans la β-thalassémie dépendante des transfusions [TDT]

Critère d'intégration:

1. Le sujet lui-même ou un tuteur légal/agent du sujet est tenu de comprendre pleinement l'étude et de signer volontairement un consentement éclairé écrit.
2. De 5 à 35 ans, sans limite de sexe.
3. Le diagnostic clinique de TDT inclut les génotypes β0/β0, β+/β0, βE/β0 et β+/β+. La TDT a été définie comme une anémie sévère chez les patients atteints de thalassémie (Hb persistante <70 g/L), une transfusion régulière de globules rouges et une thérapie standard d'élimination du fer pour survivre à vie.
4. Score de niveau de performance de Karnofsky (KPS) ≥70 chez les sujets adultes et score de niveau de performance de Lansky (LPS) ≥70 chez les sujets enfants.
5. Les sujets ont été déterminés à subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues par l'investigateur principal.
6. Les sujets doivent avoir été traités et suivis pendant au moins 2 ans dans un centre spécialisé qui a conservé des dossiers médicaux détaillés, y compris l'historique des transfusions.

Critère d'exclusion:

1. Virus de l'hépatite B (VHB) : HbsAg ou HbcAb positif, test d'acide nucléique positif ; Virus de l'hépatite C (VHC) : HCAb positif, test d'acide nucléique positif ; Positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'anticorps spécifique de Treponema pallidum (TP); Tuberculose : test de libération d'interféron gamma positif.
2. Un nombre de globules blancs (WBC) <3 × 10 ^ 9 / L et / ou un nombre de plaquettes <100 × 10 ^ 9 / L, une splénectomie a été réalisée auparavant.
3. Anomalies hémorragiques non guéries.
4. Toute tumeur maligne antérieure ou actuelle, maladie myéloproliférative ou maladie d'immunodéficience.
5. Membre de la famille immédiate atteint d'un syndrome de cancer familial connu ou suspecté (y compris, mais sans s'y limiter, les syndromes de cancer héréditaire du sein et de l'ovaire, les syndromes de cancer colorectal héréditaire sans polypose et la polypose adénomateuse familiale).
6. Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
7. Maladie hépatique avancée, définie comme : 1) alanine aminotransférase (ALT) de base ou bilirubine directe ≥3 limite supérieure normale (LSN), ou 2) biopsie hépatique démontrant une cirrhose, tout signe de fibrose en pont ou une hépatite aiguë.
8. Débit de filtration glomérulaire estimé de base (eGFR) < 70 mL/min /1,73 m2, tel que déterminé à l'aide de l'équation de la créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) pour ≥ 18 ans et du calculateur Outre l'équation de Schwartz < 18 ans .
9. Trouble convulsif incontrôlé.
10. Capacité de diffusion de la dispersion de monoxyde de carbone (DLco) <50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine et/ou la ventilation alvéolaire, comme cliniquement indiqué).
11. Un T2* cardiaque < 20 ms en imagerie par résonance magnétique (IRM).
12. Surcharge ferrique sévère qui, de l'avis du médecin, est un motif d'exclusion.
13. Hypertension pulmonaire cliniquement significative.
14. Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage.
15. Défaut d'obtenir un consentement éclairé approprié.
16. Toute autre condition qui rendrait le sujet inéligible à la GCSH, tel que déterminé par le médecin traitant ou l'investigateur.
17. Contre-indications au régime de conditionnement.
18. Réception préalable d'une thérapie par cellules souches génétiques.
19. Diagnostic d'un trouble psychiatrique important du sujet qui pourrait sérieusement entraver la capacité de participer à l'étude.
20. Grossesse ou allaitement chez une femme en post-partum ou absence de contraception adéquate chez les sujets fertiles. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace à partir de la période de dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la perfusion du médicament. Les sujets masculins sont également tenus d'utiliser une contraception efficace (y compris des préservatifs) à partir de la période de dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la perfusion du médicament.
21. Les vaccins vivants ont été administrés dans les 6 semaines précédant le dépistage.
22. Antécédents connus d'hypersensibilité aux ingrédients utilisés dans l'essai.
23. Une évaluation par l'investigateur que le sujet ne se conformerait pas aux procédures d'étude décrites dans le protocole.