Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego LentiRed w zależnej od transfuzji β-talasemii [TDT]

Kryteria przyjęcia:

1. Osoba badana lub jeden opiekun prawny osoby badanej jest zobowiązany do pełnego zrozumienia badania i dobrowolnego podpisania pisemnej świadomej zgody.
2. Wiek od 5 do 35 lat, bez ograniczeń płci.
3. Rozpoznanie kliniczne TDT obejmuje genotypy β0/β0, β+/β0, βE/β0 i β+/β+. TDT zdefiniowano jako ciężką niedokrwistość u pacjentów z talasemią (trwałe stężenie Hb <70 g/l), regularną transfuzją krwinek czerwonych i standardową terapią usuwania żelaza w celu przeżycia do końca życia.
4. Wynik Karnofsky Level of Performance (KPS) ≥70 u osób dorosłych i wynik Lansky Level of Performance (LPS) ≥70 u dzieci.
5. Główny badacz zdecydował, że uczestnicy zostaną poddani autologicznemu przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych.
6. Pacjenci musieli być leczeni i obserwowani przez co najmniej ostatnie 2 lata w specjalistycznym ośrodku, który prowadził szczegółową dokumentację medyczną, w tym historię transfuzji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV): HbsAg lub HbcAb dodatni, dodatni wynik testu kwasu nukleinowego; Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV): HCAb pozytywny, test kwasu nukleinowego pozytywny; Dodatni na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub przeciwciała swoiste dla Treponema pallidum (TP); Gruźlica: pozytywny test uwalniania interferonu gamma.
2. Liczba krwinek białych (WBC) <3×10^9/L i/lub liczba płytek krwi <100×10^9/L, wcześniej wykonano splenektomię.
3. Nieleczone zaburzenia krwawienia.
4. Jakikolwiek przebyty lub aktualny nowotwór złośliwy, choroba mieloproliferacyjna lub choroba niedoboru odporności.
5. Członek najbliższej rodziny ze znanym lub podejrzewanym zespołem raka rodzinnego (w tym między innymi dziedzicznymi zespołami raka piersi i jajnika, dziedzicznymi zespołami raka jelita grubego niezwiązanymi z polipowatością i rodzinną polipowatością gruczolakowatą).
6. Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w przeszłości (HSCT).
7. Zaawansowana choroba wątroby, zdefiniowana jako: 1) wyjściowa aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub bilirubina bezpośrednia ≥3 górna granica normy (GGN) lub 2) biopsja wątroby wykazująca marskość wątroby, jakiekolwiek objawy zwłóknienia pomostowego lub ostre zapalenie wątroby.
8. Wyjściowy szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 70 ml/min/1,73 m2, określony za pomocą równania kreatyniny opracowanego przez organizację Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) dla wieku ≥18 lat i kalkulatora Poza równaniem Schwartza w wieku <18 lat .
9. Niekontrolowane zaburzenie napadowe.
10. Zdolność dyfuzyjna dyspersji tlenku węgla (DLco) <50% wartości przewidywanej (skorygowana o hemoglobinę i/lub wentylację pęcherzykową, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).
11. Sercowy T2* <20 ms w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
12. Ciężkie przeciążenie żelazem, które w ocenie lekarza jest podstawą do wykluczenia.
13. Klinicznie istotne nadciśnienie płucne.
14. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
15. Nieuzyskanie odpowiedniej świadomej zgody.
16. Każdy inny stan, który uniemożliwiłby pacjentowi kwalifikację do HSCT, określony przez lekarza prowadzącego transplantologa lub badacza.
17. Przeciwwskazania do schematu kondycjonowania.
18. Wcześniejsze poddanie się terapii genetycznymi komórkami macierzystymi.
19. Rozpoznanie istotnego zaburzenia psychicznego podmiotu, które mogłoby poważnie utrudnić możliwość udziału w badaniu.
20. Ciąża lub karmienie piersią u kobiety po porodzie lub brak odpowiedniej antykoncepcji u kobiet płodnych. Kobiety w wieku rozrodczym są zobowiązane do stosowania skutecznej antykoncepcji od okresu przesiewowego do co najmniej 6 miesięcy po infuzji produktu leczniczego. Mężczyźni są również zobowiązani do stosowania skutecznej antykoncepcji (w tym prezerwatyw) od okresu badania przesiewowego do co najmniej 6 miesięcy po infuzji produktu leczniczego.
21. Żywe szczepionki podawano w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
22. Znana historia nadwrażliwości na składniki użyte w badaniu.
23. Ocena badacza, że ​​osoba badana nie zastosuje się do procedur badania opisanych w protokole.