Исследование по оценке безопасности и эффективности лекарственного препарата LentiRed при трансфузионно-зависимой β-талассемии [TDT]

Критерии включения:

1. Сам субъект или один законный опекун/агент субъекта должен полностью понять исследование и добровольно подписать письменное информированное согласие.
2. Возраст от 5 до 35 лет, без ограничений по полу.
3. Клинический диагноз TDT включает генотипы β0/β0, β+/β0, βE/β0 и β+/β+. TDT определяли как тяжелую анемию у пациентов с талассемией (Hb персистирующий <70 г/л), регулярное переливание эритроцитов и стандартную терапию по удалению железа, чтобы выжить на всю жизнь.
4. Оценка уровня успеваемости по Карновски (KPS) ≥70 у взрослых испытуемых и оценка уровня успеваемости по Лански (LPS) ≥70 у детей.
5. Главным исследователем было определено, что субъекты должны пройти аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
6. Субъекты должны были лечиться и наблюдаться в течение как минимум последних 2 лет в специализированном центре, где велись подробные медицинские записи, включая историю переливания крови.

Критерий исключения:

1. Вирус гепатита В (HBV): положительный результат на HbsAg или HbcAb, положительный тест на нуклеиновые кислоты; Вирус гепатита С (HCV): положительный результат на HCAb, положительный тест на нуклеиновые кислоты; Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или специфические антитела к бледной трепонеме (TP); Туберкулез: положительный тест на высвобождение гамма-интерферона.
2. Количество лейкоцитов <3×10^9/л и/или количество тромбоцитов <100×10^9/л, ранее выполнялась спленэктомия.
3. Нелеченые аномалии кровотечения.
4. Любое предшествующее или текущее злокачественное новообразование, миелопролиферативное заболевание или иммунодефицитное заболевание.
5. Ближайший член семьи с известным или подозреваемым семейным раковым синдромом (включая, помимо прочего, наследственные синдромы рака груди и яичников, наследственные неполипозные синдромы колоректального рака и семейный аденоматозный полипоз).
6. Предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
7. Прогрессирующее заболевание печени, определяемое как: 1) исходный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или прямой билирубин ≥3 верхней границы нормы (ВГН) или 2) биопсия печени, демонстрирующая цирроз, любые признаки мостовидного фиброза или острый гепатит.
8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (eGFR) на исходном уровне < 70 мл/мин/1,73 м2, определенная с использованием уравнения креатинина CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Collaboration Collaboration, CKD-EPI) для детей старше 18 лет, а также калькулятор уравнения Шварца для детей младше 18 лет. .
9. Неконтролируемое судорожное расстройство.
10. Диффузионная способность дисперсии монооксида углерода (DLco) <50% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин и/или альвеолярную вентиляцию, согласно клиническим показаниям).
11. Сердечный T2 * <20 мс по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ).
12. Тяжелая перегрузка железом, которая, по мнению врача, является основанием для исключения.
13. Клинически значимая легочная гипертензия.
14. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней после скрининга.
15. Неполучение надлежащего информированного согласия.
16. Любое другое состояние, которое делает субъект непригодным для ТГСК, по решению лечащего врача-трансплантолога или исследователя.
17. Противопоказания к режиму кондиционирования.
18. Предварительное получение генетической терапии стволовыми клетками.
19. Диагноз серьезного психического расстройства субъекта, которое может серьезно помешать возможности участвовать в исследовании.
20. Беременность или кормление грудью у женщин в послеродовом периоде или отсутствие адекватной контрацепции для фертильных субъектов. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции с периода скрининга и по крайней мере до 6 месяцев после инфузии лекарственного препарата. Субъекты мужского пола также должны использовать эффективные средства контрацепции (включая презервативы) с периода скрининга и по крайней мере до 6 месяцев после инфузии лекарственного препарата.
21. Живые вакцины вводили в течение 6 недель до скрининга.
22. Известная история гиперчувствительности к ингредиентам, использованным в исследовании.
23. Оценка исследователем того, что субъект не будет соблюдать процедуры исследования, изложенные в протоколе.