Studie hodnotící bezpečnost a účinnost léku LentiRed u β-thalasémie závislé na transfuzi [TDT]

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt sám nebo jeden zákonný zástupce/zmocněnec subjektu je povinen plně porozumět studii a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Věk od 5 do 35 let, bez omezení pohlaví.
3. Klinická diagnóza TDT zahrnuje genotypy β0/β0, β+/β0, βE/β0 a β+/β+. TDT byla definována jako těžká anémie u pacientů s talasémií (perzistentní Hb < 70 g/l), pravidelnou transfuzí červených krvinek a standardní léčbou odstraněním železa, aby přežili celý život.
4. Skóre Karnofského úrovně výkonu (KPS) ≥70 u dospělých subjektů a skóre úrovně Lansky úrovně výkonu (LPS) ≥70 u dětských subjektů.
5. Hlavní výzkumník určil, že subjekty podstoupí autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
6. Subjekty musí být léčeny a sledovány po dobu nejméně 2 let ve specializovaném centru, které vede podrobné lékařské záznamy, včetně transfuzní anamnézy.

Kritéria vyloučení:

1. Virus hepatitidy B (HBV): HbsAg nebo HbcAb pozitivní, test na nukleovou kyselinu pozitivní; Virus hepatitidy C (HCV): HCAb pozitivní, test na nukleovou kyselinu pozitivní; Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo specifické protilátky proti Treponema pallidum (TP); Tuberkulóza: pozitivní test uvolňování interferonu gama.
2. Počet bílých krvinek (WBC) <3×10^9/l a/nebo počet krevních destiček <100×10^9/l, předtím byla provedena splenektomie.
3. Nevyléčené abnormality krvácení.
4. Jakákoli předchozí nebo současná malignita, myeloproliferativní onemocnění nebo onemocnění imunitní nedostatečnosti.
5. Bezprostřední člen rodiny se známým nebo suspektním familiárním rakovinovým syndromem (včetně, ale bez omezení na dědičné syndromy rakoviny prsu a vaječníků, dědičné syndromy nepolypózního kolorektálního karcinomu a familiární adenomatózní polypóza).
6. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
7. Pokročilé onemocnění jater, definované jako: 1) Výchozí hodnota alaninaminotransferázy (ALT) nebo přímý bilirubin ≥3 normální horní hranice (ULN), nebo 2) Biopsie jater prokazující cirhózu, jakýkoli důkaz přemosťující fibrózy nebo akutní hepatitidu.
8. Výchozí odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 70 ml/min /1,73 m2, jak byla stanovena pomocí rovnice kreatininu pro ≥18 let věku ≥18 let a pomocí kalkulátoru pro Schwartz Equation Collaboration Collaboration Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) .
9. Nekontrolovaná záchvatová porucha.
10. Difúzní kapacita disperze oxidu uhelnatého (DLco) < 50 % předpokládané hodnoty (upraveno na hemoglobin a/nebo alveolární ventilaci, jak je klinicky indikováno).
11. Srdeční T2* <20 ms pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
12. Těžké přetížení železem, které je podle názoru lékaře důvodem k vyloučení.
13. Klinicky významná plicní hypertenze.
14. Účast v další klinické studii s hodnoceným lékem do 30 dnů od screeningu.
15. Nezískání příslušného informovaného souhlasu.
16. Jakýkoli jiný stav, který by způsobil, že subjekt není způsobilý pro HSCT, jak určí ošetřující transplantační lékař nebo zkoušející.
17. Kontraindikace kondičního režimu.
18. Před přijetím terapie genetickými kmenovými buňkami.
19. Diagnóza významné psychiatrické poruchy subjektu, která by mohla vážně narušit schopnost účastnit se studie.
20. Těhotenství nebo kojení u žen po porodu nebo absence adekvátní antikoncepce u plodných jedinců. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci od období screeningu až do nejméně 6 měsíců po infuzi léku. Muži jsou také povinni používat účinnou antikoncepci (včetně kondomů) od období screeningu až do alespoň 6 měsíců po infuzi léku.
21. Živé vakcíny byly podávány během 6 týdnů před screeningem.
22. Známá anamnéza přecitlivělosti na složky použité ve studii.
23. Hodnocení zkoušejícího, že subjekt nebude dodržovat postupy studie uvedené v protokolu.