Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van het LentiRed-geneesmiddel bij transfusieafhankelijke β-thalassemie [TDT]

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon zelf of een wettelijke voogd/vertegenwoordiger van de proefpersoon moet het onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
2. Leeftijden 5 tot 35, geen geslachtsbeperking.
3. De klinische diagnose van TDT omvat β0/β0-, β+/β0-, βE/β0- en β+/β+-genotypes. TDT werd gedefinieerd als ernstige anemie bij patiënten met thalassemie (Hb aanhoudend <70 g/L), regelmatige RBC-transfusie en standaard ijzerverwijderingstherapie om levenslang te overleven.
4. Karnofsky Level of Performance (KPS)-score ≥70 bij volwassen proefpersonen en Lansky Level of Performance (LPS)-score ≥70 bij kinderen.
5. De hoofdonderzoeker bepaalde dat proefpersonen autologe hematopoëtische stamceltransplantatie moesten ondergaan.
6. Proefpersonen moeten gedurende ten minste de afgelopen 2 jaar zijn behandeld en gevolgd in een gespecialiseerd centrum dat gedetailleerde medische dossiers bijhoudt, inclusief de transfusiegeschiedenis.

Uitsluitingscriteria:

1. Hepatitis B-virus (HBV): HbsAg of HbcAb positief, nucleïnezuurtest positief; Hepatitis C-virus (HCV): HCAb-positief, nucleïnezuurtest positief; Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) antilichaam of Treponema pallidum (TP) specifiek antilichaam; Tuberculose: positieve interferon-gamma-afgiftetest.
2. Een aantal witte bloedcellen (WBC) <3×10^9/L en/of aantal bloedplaatjes <100×10^9/L, splenectomie is eerder uitgevoerd.
3. Ongenezen bloedingsafwijkingen.
4. Elke eerdere of huidige maligniteit, myeloproliferatieve ziekte of immuundeficiëntieziekte.
5. Direct familielid met een bekend of vermoed familiaal kankersyndroom (inclusief maar niet beperkt tot erfelijke borst- en eierstokkankersyndromen, erfelijke non-polyposis colorectale kankersyndromen en familiale adenomateuze polyposis).
6. Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
7. Gevorderde leverziekte, gedefinieerd als: 1) baseline alanineaminotransferase (ALAT) of direct bilirubine ≥3 normale bovengrens (ULN), of 2) leverbiopsie die cirrose, enig bewijs van overbruggende fibrose of acute hepatitis aantoont.
8. Baseline geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 70 ml/min /1,73 m2, zoals bepaald met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) creatininevergelijking voor ≥18 jaar oud, en naast Schwartz Equation calculator < 18 jaar oud .
9. Ongecontroleerde epilepsie.
10. Diffusiecapaciteit van koolmonoxidedispersie (DLco) <50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine en/of alveolaire ventilatie, zoals klinisch geïndiceerd).
11. Een cardiale T2* <20 ms door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
12. Ernstige ijzerstapeling, wat naar het oordeel van de arts reden is voor uitsluiting.
13. Klinisch significante pulmonale hypertensie.
14. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na screening.
15. Het niet verkrijgen van de juiste geïnformeerde toestemming.
16. Elke andere aandoening waardoor de proefpersoon niet in aanmerking komt voor HSCT, zoals bepaald door de behandelende transplantatiearts of onderzoeker.
17. Contra-indicaties voor het conditioneringsregime.
18. Voorafgaande ontvangst van genetische stamceltherapie.
19. Diagnose van een significante psychiatrische stoornis van de proefpersoon die de mogelijkheid om deel te nemen aan het onderzoek ernstig zou kunnen belemmeren.
20. Zwangerschap of borstvoeding bij een vrouw na de bevalling of afwezigheid van adequate anticonceptie voor vruchtbare proefpersonen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn verplicht effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screeningsperiode tot ten minste 6 maanden na de infusie van het geneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten ook effectieve anticonceptie (inclusief condooms) gebruiken vanaf de screeningperiode tot ten minste 6 maanden na de infusie van het geneesmiddel.
21. Levende vaccins werden toegediend binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
22. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor de ingrediënten die in het onderzoek zijn gebruikt.
23. Een beoordeling door de onderzoeker dat de proefpersoon niet zou voldoen aan de onderzoeksprocedures die in het protocol worden beschreven.