En studie som evaluerer sikkerheten og effekten av LentiRed medikamentprodukt ved transfusjonsavhengig β-thalassemi [TDT]

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen selv eller en juridisk verge/agent for forsøkspersonen er pålagt å forstå studien fullt ut og frivillig signere et skriftlig informert samtykke.
2. Alder 5 til 35, ingen kjønnsbegrensning.
3. Den kliniske diagnosen TDT inkluderer genotyper β0/β0, β+/β0, βE/β0 og β+/β+. TDT ble definert som alvorlig anemi hos pasienter med talassemi (Hb persistent <70 g/L), vanlig RBC-transfusjon og standard jernfjerningsterapi for å overleve livet ut.
4. Karnofsky Performance Level (KPS) score ≥70 hos voksne og Lansky Level of Performance (LPS) score ≥70 hos barn.
5. Forsøkspersonene ble bestemt til å gjennomgå autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon av hovedetterforskeren.
6. Forsøkspersonene må ha blitt behandlet og fulgt i minst de siste 2 årene i et spesialisert senter som opprettholdt detaljerte medisinske journaler, inkludert transfusjonshistorie.

Ekskluderingskriterier:

1. Hepatitt B-virus (HBV): HbsAg eller HbcAb positiv, nukleinsyretest positiv; Hepatitt C-virus (HCV): HCAb positiv, nukleinsyretest positiv; Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff eller Treponema pallidum (TP) spesifikt antistoff; Tuberkulose: positiv interferon gamma-frigjøringstest.
2. Et antall hvite blodlegemer (WBC) <3×10^9/L og/eller blodplateantall <100×10^9/L, splenektomi ble utført før.
3. Ukurerte blødningsavvik.
4. Enhver tidligere eller nåværende malignitet, myeloproliferativ sykdom eller immunsviktsykdom.
5. Nært familiemedlem med kjent eller mistenkt familiært kreftsyndrom (inkludert, men ikke begrenset til, arvelige bryst- og eggstokkreftsyndromer, arvelige ikke-polypose kolorektal kreftsyndromer og familiær adenomatøs polypose).
6. Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
7. Avansert leversykdom, definert som: 1) Baseline alaninaminotransferase (ALT) eller direkte bilirubin ≥3 normal øvre grense (ULN), eller 2) Leverbiopsi som viser cirrhose, ethvert tegn på brodannende fibrose eller akutt hepatitt.
8. Baseline estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 70 mL/min /1,73 m2, bestemt ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatinin-ligningen for ≥18 år, og i tillegg Schwartz Equation-kalkulator < 18 år .
9. Ukontrollert anfallsforstyrrelse.
10. Diffusjonskapasitet for karbonmonoksiddispersjon (DLco) <50 % av antatt (korrigert for hemoglobin og/eller alveolær ventilasjon, som klinisk indisert).
11. En hjerte-T2* <20 ms ved magnetisk resonansavbildning (MRI).
12. Alvorlig jernoverbelastning, som etter legens mening er grunnlag for eksklusjon.
13. Klinisk signifikant pulmonal hypertensjon.
14. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screening.
15. Unnlatelse av å innhente passende informert samtykke.
16. Enhver annen tilstand som vil gjøre forsøkspersonen ikke kvalifisert for HSCT, som bestemt av den behandlende transplantasjonslegen eller etterforskeren.
17. Kontraindikasjoner til kondisjoneringsregimet.
18. Forutgående mottak av genetisk stamcelleterapi.
19. Diagnostisering av betydelig psykiatrisk lidelse hos personen som alvorlig kan hemme muligheten til å delta i studien.
20. Graviditet eller amming hos en kvinne etter fødselen eller mangel på adekvat prevensjon for fertile personer. Kvinner i fertil alder er pålagt å bruke effektiv prevensjon fra screeningsperioden til minst 6 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet. Mannlige forsøkspersoner er også pålagt å bruke effektiv prevensjon (inkludert kondomer) fra screeningsperioden til minst 6 måneder etter infusjon av legemiddelproduktet.
21. Levende vaksiner ble administrert innen 6 uker før screening.
22. Kjent historie med overfølsomhet overfor ingrediensene som ble brukt i forsøket.
23. En vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke ville følge studieprosedyrene skissert i protokollen.