Tutkimus LentiRed-lääkevalmisteen turvallisuudesta ja tehosta verensiirrosta riippuvaisessa β-talassemiassa [TDT]

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan itsensä tai tutkittavan yhden laillisen huoltajan/asiamiehen on ymmärrettävä täysin tutkimus ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Ikäraja 5-35, ei sukupuolirajoituksia.
3. TDT:n kliininen diagnoosi sisältää β0/β0, β+/β0, βE/β0 ja β+/β+ genotyypit. TDT määriteltiin vakavaksi anemiaksi potilailla, joilla oli talassemia (pysyvä Hb <70 g/l), säännöllinen punasolujen siirto ja tavallinen raudanpoistohoito, jotta he selviäisivät koko elämänsä.
4. Karnofsky Level of Performance (KPS) -pisteet ≥70 aikuisilla ja Lansky Level of Performance (LPS) -pisteet ≥70 lapsilla.
5. Päätutkija päätti koehenkilöille tehdä autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron.
6. Potilaita on täytynyt hoitaa ja seurata vähintään kahden viime vuoden ajan erikoiskeskuksessa, jossa on säilytetty yksityiskohtaisia ​​lääketieteellisiä tietoja, mukaan lukien verensiirtohistoria.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hepatiitti B -virus (HBV): HbsAg- tai HbcAb-positiivinen, nukleiinihappotesti positiivinen; C-hepatiittivirus (HCV): HCAb-positiivinen, nukleiinihappotesti positiivinen; Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle tai Treponema pallidum (TP) -spesifiselle vasta-aineelle; Tuberkuloosi: positiivinen gamma-interferonin vapautumistesti.
2. Valkosolujen (WBC) määrä <3×10^9/l ja/tai verihiutaleiden määrä <100×10^9/l, splenectomia tehtiin aiemmin.
3. Parantumattomat verenvuotohäiriöt.
4. Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, myeloproliferatiivinen sairaus tai immuunipuutossairaus.
5. Välitön perheenjäsen, jolla on tunnettu tai epäilty familiaalinen syöpäsyndrooma (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, perinnöllinen rinta- ja munasarjasyöpäsyndrooma, perinnöllinen ei-polypoosinen kolorektaalisyöpäoireyhtymä ja familiaalinen adenomatoottinen polypoosi).
6. Aiempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
7. Pitkälle edennyt maksasairaus, joka määritellään seuraavasti: 1) Lähtötilanteen alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai suora bilirubiinin ≥3 normaalin yläraja (ULN) tai 2) Maksabiopsia, joka osoittaa kirroosin, merkkejä siltafibroosista tai akuutista hepatiittista.
8. Lähtötilanteen arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 70 ml/min /1,73 m2, määritettynä käyttämällä kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kreatiniiniyhtälöä ≥ 18-vuotiaille ja lisäksi Schwartzin yhtälön alle 18 vuoden ikälaskin .
9. Hallitsematon kohtaushäiriö.
10. Hiilimonoksididispersion diffuusiokapasiteetti (DLco) < 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinin ja/tai alveolaarisen ventilaation suhteen kliinisen aiheen mukaan).
11. Sydämen T2* <20 ms magneettikuvauksella (MRI).
12. Vakava raudan ylikuormitus, joka lääkärin mielestä on poissulkemisperuste.
13. Kliinisesti merkittävä pulmonaalinen hypertensio.
14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä seulonnasta.
15. Asianmukaisen tietoon perustuvan suostumuksen saamatta jättäminen.
16. Mikä tahansa muu sairaus, joka tekisi potilaan kelpoisuuden HSCT:hen hoitavan elinsiirtolääkärin tai tutkijan määrittämänä.
17. Hoito-ohjelman vasta-aiheet.
18. Ennen geneettisen kantasoluhoidon saamista.
19. Diagnoosi koehenkilön merkittävästä psykiatrisesta häiriöstä, joka voi vakavasti haitata kykyä osallistua tutkimukseen.
20. Raskaus tai imetys synnytyksen jälkeen tai riittävän ehkäisyn puuttuminen hedelmällisille koehenkilöille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä seulontajaksosta vähintään 6 kuukauden ajan lääkevalmisteen infuusion jälkeen. Miesten on myös käytettävä tehokasta ehkäisyä (mukaan lukien kondomit) seulontajaksosta vähintään 6 kuukauden ajan lääkevalmisteen infuusion jälkeen.
21. Elävät rokotteet annettiin 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
22. Tunnettu yliherkkyys kokeessa käytetyille aineosille.
23. Tutkijan arvio siitä, että tutkittava ei noudattaisi pöytäkirjassa esitettyjä tutkimusmenettelyjä.