Uno studio che valuta la sicurezza e l'efficacia del prodotto farmaceutico LentiRed nella β-talassemia trasfusione-dipendente [TDT]

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto stesso o un tutore/agente legale del soggetto è tenuto a comprendere appieno lo studio e firmare volontariamente un consenso informato scritto.
2. Dai 5 ai 35 anni, nessuna limitazione di genere.
3. La diagnosi clinica di TDT comprende i genotipi β0/β0, β+/β0, βE/β0 e β+/β+. La TDT è stata definita come anemia grave in pazienti con talassemia (Hb persistente <70 g/L), trasfusioni regolari di globuli rossi e terapia standard di rimozione del ferro per sopravvivere per tutta la vita.
4. Punteggio del livello di prestazione Karnofsky (KPS) ≥70 nei soggetti adulti e punteggio del livello di prestazione Lansky (LPS) ≥70 nei soggetti bambini.
5. I soggetti sono stati determinati a sottoporsi a trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche dal ricercatore principale.
6. I soggetti devono essere stati curati e seguiti per almeno gli ultimi 2 anni in un centro specializzato che ha mantenuto una documentazione medica dettagliata, inclusa la storia delle trasfusioni.

Criteri di esclusione:

1. Virus dell'epatite B (HBV): HbsAg o HbcAb positivo, test dell'acido nucleico positivo; Virus dell'epatite C (HCV): HCAb positivo, test dell'acido nucleico positivo; Positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o per l'anticorpo specifico per Treponema pallidum (TP); Tubercolosi: test di rilascio dell'interferone gamma positivo.
2. Una conta dei globuli bianchi (WBC) <3×10^9/L e/o una conta delle piastrine <100×10^9/L, la splenectomia è stata eseguita in precedenza.
3. Anomalie emorragiche non curate.
4. Qualsiasi tumore maligno precedente o attuale, malattia mieloproliferativa o malattia da immunodeficienza.
5. Membro diretto della famiglia con una sindrome tumorale familiare nota o sospetta (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sindromi ereditarie da carcinoma mammario e ovarico, sindromi ereditarie da carcinoma colorettale non poliposico e poliposi adenomatosa familiare).
6. Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
7. Malattia epatica avanzata, definita come: 1) alanina aminotransferasi (ALT) al basale o bilirubina diretta ≥3 limite superiore normale (ULN), o 2) biopsia epatica che dimostri cirrosi, qualsiasi evidenza di fibrosi a ponte o epatite acuta.
8. Velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) stimata al basale < 70 mL/min /1,73 m2, come determinato utilizzando l'equazione della creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) per ≥18 anni di età e oltre al calcolatore dell'equazione di Schwartz < 18 anni di età .
9. Disturbo convulsivo incontrollato.
10. Capacità di diffusione della dispersione di monossido di carbonio (DLco) <50% del predetto (corretto per l'emoglobina e/o la ventilazione alveolare, come clinicamente indicato).
11. Un T2* cardiaco <20 ms mediante risonanza magnetica (MRI).
12. Grave sovraccarico di ferro, che a parere del medico è motivo di esclusione.
13. Ipertensione polmonare clinicamente significativa.
14. Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
15. Mancato ottenimento del consenso informato appropriato.
16. Qualsiasi altra condizione che renderebbe il soggetto non idoneo per l'HSCT, come determinato dal medico curante del trapianto o dallo sperimentatore.
17. Controindicazioni al regime di condizionamento.
18. Prima ricezione della terapia con cellule staminali genetiche.
19. Diagnosi di disturbo psichiatrico significativo del soggetto che potrebbe seriamente ostacolare la possibilità di partecipare allo studio.
20. Gravidanza o allattamento in una donna dopo il parto o assenza di contraccezione adeguata per soggetti fertili. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal periodo di screening fino ad almeno 6 mesi dopo l'infusione del farmaco. I soggetti di sesso maschile devono inoltre utilizzare una contraccezione efficace (inclusi i preservativi) dal periodo di screening fino ad almeno 6 mesi dopo l'infusione del farmaco.
21. I vaccini vivi sono stati somministrati entro 6 settimane prima dello screening.
22. Storia nota di ipersensibilità agli ingredienti utilizzati nella sperimentazione.
23. Una valutazione da parte dello sperimentatore secondo cui il soggetto non rispetterebbe le procedure dello studio delineate nel protocollo.