Un estudio que evalúa la seguridad y la eficacia del producto farmacéutico LentiRed en la β-talasemia dependiente de transfusiones [TDT]

Criterios de inclusión:

1. Se requiere que el propio sujeto o un tutor/agente legal del sujeto comprenda completamente el estudio y firme voluntariamente un consentimiento informado por escrito.
2. De 5 a 35 años, sin límite de género.
3. El diagnóstico clínico de TDT incluye los genotipos β0/β0, β+/β0, βE/β0 y β+/β+. La TDT se definió como anemia grave en pacientes con talasemia (Hb persistente <70 g/L), transfusión regular de glóbulos rojos y terapia estándar de eliminación de hierro para sobrevivir de por vida.
4. Puntuación del nivel de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥70 en sujetos adultos y puntuación del nivel de rendimiento de Lansky (LPS) ≥70 en sujetos niños.
5. El investigador principal determinó que los sujetos debían someterse a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.
6. Los sujetos deben haber sido tratados y seguidos durante al menos los últimos 2 años en un centro especializado que mantuviera registros médicos detallados, incluido el historial de transfusiones.

Criterio de exclusión:

1. Virus de la hepatitis B (VHB): HbsAg o HbcAb positivo, prueba de ácido nucleico positiva; Virus de la hepatitis C (VHC): HCAb positivo, prueba de ácido nucleico positiva; Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpos específicos contra Treponema pallidum (TP); Tuberculosis: prueba de liberación de interferón gamma positiva.
2. Un recuento de glóbulos blancos (WBC) <3×10^9/L y/o recuento de plaquetas <100×10^9/L, se realizó una esplenectomía antes.
3. Anomalías hemorrágicas no curadas.
4. Cualquier neoplasia maligna anterior o actual, enfermedad mieloproliferativa o enfermedad de inmunodeficiencia.
5. Familiar inmediato con un síndrome de cáncer familiar conocido o sospechado (incluidos, entre otros, síndromes de cáncer de mama y de ovario hereditarios, síndromes de cáncer colorrectal hereditarios sin poliposis y poliposis adenomatosa familiar).
6. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas (TPH).
7. Enfermedad hepática avanzada, definida como: 1) alanina aminotransferasa (ALT) inicial o bilirrubina directa ≥3 límite superior normal (LSN), o 2) biopsia hepática que demuestra cirrosis, cualquier evidencia de fibrosis en puente o hepatitis aguda.
8. Tasa de filtración glomerular estimada inicial (TFGe) < 70 ml/min/1,73 m2, determinada mediante la ecuación de creatinina de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) para ≥18 años de edad, y además de la calculadora de la ecuación de Schwartz <18 años de edad .
9. Trastorno convulsivo no controlado.
10. Capacidad de difusión de la dispersión de monóxido de carbono (DLco) <50 % de lo previsto (corregido por hemoglobina o ventilación alveolar, según indicación clínica).
11. Un T2* cardíaco <20 ms por resonancia magnética nuclear (RMN).
12. Sobrecarga severa de hierro, que a juicio del médico sea motivo de exclusión.
13. Hipertensión pulmonar clínicamente significativa.
14. Participación en otro estudio clínico con un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
15. No obtener el consentimiento informado adecuado.
16. Cualquier otra condición que haga que el sujeto no sea elegible para HSCT, según lo determine el médico o investigador de trasplante que lo atiende.
17. Contraindicaciones para el régimen de acondicionamiento.
18. Recepción previa de terapia genética con células madre.
19. Diagnóstico de trastorno psiquiátrico significativo del sujeto que podría impedir seriamente la capacidad de participar en el estudio.
20. Embarazo o lactancia en una mujer posparto o ausencia de anticoncepción adecuada para sujetos fértiles. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde el período de selección hasta al menos 6 meses después de la infusión del medicamento. Los sujetos masculinos también deben usar métodos anticonceptivos efectivos (incluidos los condones) desde el período de selección hasta al menos 6 meses después de la infusión del medicamento.
21. Las vacunas vivas se administraron dentro de las 6 semanas anteriores a la selección.
22. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a los ingredientes utilizados en el ensayo.
23. Una evaluación por parte del investigador de que el sujeto no cumpliría con los procedimientos del estudio descritos en el protocolo.