Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels LentiRed bei transfusionsabhängiger β-Thalassämie [TDT]

Einschlusskriterien:

1. Der Proband selbst oder ein gesetzlicher Vormund/Vertreter des Probanden muss die Studie vollständig verstehen und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.
2. Alter 5 bis 35, keine Geschlechtsbeschränkung.
3. Die klinische Diagnose von TDT umfasst β0/β0-, β+/β0-, βE/β0- und β+/β+-Genotypen. TDT wurde definiert als schwere Anämie bei Patienten mit Thalassämie (Hb anhaltend < 70 g/l), regelmäßiger Erythrozytentransfusion und Standardtherapie zur Eisenentfernung, um lebenslang zu überleben.
4. Karnofsky Level of Performance (KPS) Score ≥70 bei Erwachsenen und Lansky Level of Performance (LPS) Score ≥70 bei Kindern.
5. Die Probanden wurden vom leitenden Prüfarzt dazu bestimmt, sich einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation zu unterziehen.
6. Die Probanden müssen mindestens in den letzten 2 Jahren in einem spezialisierten Zentrum behandelt und überwacht worden sein, das detaillierte Krankenakten, einschließlich der Transfusionsgeschichte, geführt hat.

Ausschlusskriterien:

1. Hepatitis-B-Virus (HBV): HbsAg- oder HbcAb-positiv, Nukleinsäuretest positiv; Hepatitis-C-Virus (HCV): HCAb-positiv, Nukleinsäuretest positiv; Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper oder Treponema pallidum (TP)-spezifischen Antikörper; Tuberkulose: positiver Interferon-Gamma-Freisetzungstest.
2. Bei einer Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) < 3 × 10 ^ 9 / l und / oder einer Thrombozytenzahl < 100 × 10 ^ 9 / l wurde zuvor eine Splenektomie durchgeführt.
3. Unheilbare Blutungsanomalien.
4. Jede frühere oder aktuelle Malignität, myeloproliferative Erkrankung oder Immunschwächekrankheit.
5. Unmittelbares Familienmitglied mit einem bekannten oder vermuteten familiären Krebssyndrom (einschließlich, aber nicht beschränkt auf erbliche Brust- und Eierstockkrebssyndrome, erbliche nicht-polypöse Darmkrebssyndrome und familiäre adenomatöse Polyposis).
6. Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT).
7. Fortgeschrittene Lebererkrankung, definiert als: 1) Baseline Alaninaminotransferase (ALT) oder direktes Bilirubin ≥3 der normalen Obergrenze (ULN) oder 2) Leberbiopsie mit Nachweis einer Zirrhose, Anzeichen einer überbrückenden Fibrose oder akuter Hepatitis.
8. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) zu Studienbeginn < 70 ml/min/1,73 m2, bestimmt unter Verwendung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Kreatiningleichung für ≥ 18 Jahre und des Beyond Schwartz-Gleichungsrechners < 18 Jahre .
9. Unkontrollierte Anfallsleiden.
10. Diffusionskapazität der Kohlenmonoxiddispersion (DLco) < 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin und/oder alveoläre Ventilation, wie klinisch indiziert).
11. Ein kardiales T2* <20 ms durch Magnetresonanztomographie (MRT).
12. Schwere Eisenüberladung, die nach Ansicht des Arztes ein Ausschlussgrund ist.
13. Klinisch signifikante pulmonale Hypertonie.
14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
15. Versäumnis, eine angemessene Einverständniserklärung einzuholen.
16. Jede andere Bedingung, die das Subjekt für eine HSCT ungeeignet machen würde, wie vom behandelnden Transplantationsarzt oder Prüfarzt festgelegt.
17. Kontraindikationen für das Konditionierungsschema.
18. Vorheriger Erhalt einer genetischen Stammzelltherapie.
19. Diagnose einer signifikanten psychiatrischen Störung des Probanden, die die Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie ernsthaft beeinträchtigen könnte.
20. Schwangerschaft oder Stillzeit bei einer Frau nach der Geburt oder Fehlen einer angemessenen Empfängnisverhütung für fruchtbare Personen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Untersuchungszeitraum bis mindestens 6 Monate nach der Infusion des Arzneimittels eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Männliche Probanden müssen außerdem ab dem Screening-Zeitraum bis mindestens 6 Monate nach der Infusion des Arzneimittels eine wirksame Verhütungsmethode (einschließlich Kondome) anwenden.
21. Lebendimpfstoffe wurden innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening verabreicht.
22. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber den in der Studie verwendeten Inhaltsstoffen.
23. Eine Einschätzung des Prüfarztes, dass der Proband die im Protokoll beschriebenen Studienverfahren nicht einhalten würde.