Um estudo avaliando a segurança e a eficácia do medicamento LentiRed na β-talassemia dependente de transfusão [TDT]

Critério de inclusão:

1. O próprio sujeito ou um tutor/agente legal do sujeito é obrigado a entender completamente o estudo e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito.
2. De 5 a 35 anos, sem limite de gênero.
3. O diagnóstico clínico de TDT inclui os genótipos β0/β0, β+/β0, βE/β0 e β+/β+. TDT foi definido como anemia grave em pacientes com talassemia (Hb persistente <70 g/L), transfusão regular de hemácias e terapia padrão de remoção de ferro para sobreviver por toda a vida.
4. Pontuação do Nível de Desempenho de Karnofsky (KPS) ≥70 em indivíduos adultos e pontuação do Nível de Desempenho de Lansky (LPS) ≥70 em indivíduos infantis.
5. Os indivíduos foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas pelo investigador principal.
6. Os indivíduos devem ter sido tratados e acompanhados por pelo menos 2 anos em um centro especializado que mantenha registros médicos detalhados, incluindo histórico de transfusões.

Critério de exclusão:

1. Vírus da hepatite B (HBV): positivo para HbsAg ou HbcAb, teste de ácido nucléico positivo; Vírus da hepatite C (HCV): HCAb positivo, teste de ácido nucleico positivo; Positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpo específico do Treponema pallidum (TP); Tuberculose: teste de liberação de interferon gama positivo.
2. Uma contagem de glóbulos brancos (WBC) <3×10^9/L e/ou contagem de plaquetas <100×10^9/L, a esplenectomia foi realizada antes.
3. Anomalias hemorrágicas não curadas.
4. Qualquer malignidade anterior ou atual, doença mieloproliferativa ou doença de deficiência imunológica.
5. Membro imediato da família com uma Síndrome de Câncer Familiar conhecida ou suspeita (incluindo, entre outros, síndromes hereditárias de câncer de mama e ovário, síndromes hereditárias de câncer colorretal sem polipose e polipose adenomatosa familiar).
6. Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).
7. Doença hepática avançada, definida como: 1) Alanina aminotransferase (ALT) basal ou bilirrubina direta ≥3 limite superior normal (LSN), ou 2) Biópsia hepática demonstrando cirrose, qualquer evidência de fibrose em ponte ou hepatite aguda.
8. Taxa de filtração glomerular estimada na linha de base (TFGe) < 70 mL/min /1,73 m2, conforme determinado usando a equação de creatinina da Colaboração para Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) para ≥18 anos de idade e calculadora da Equação Além de Schwartz < 18 anos de idade .
9. Distúrbio convulsivo descontrolado.
10. Capacidade de difusão de dispersão de monóxido de carbono (DLco) <50% do previsto (corrigido para hemoglobina e/ou ventilação alveolar, conforme indicação clínica).
11. Um T2* cardíaco <20 ms por ressonância magnética (MRI).
12. Sobrecarga severa de ferro, o que na opinião do médico é motivo de exclusão.
13. Hipertensão pulmonar clinicamente significativa.
14. Participação em outro estudo clínico com um medicamento experimental dentro de 30 dias após a triagem.
15. Falha em obter o consentimento informado apropriado.
16. Qualquer outra condição que torne o sujeito inelegível para HSCT, conforme determinado pelo médico responsável pelo transplante ou pelo investigador.
17. Contra-indicações ao regime de condicionamento.
18. Recebimento prévio de terapia genética com células-tronco.
19. Diagnóstico de transtorno psiquiátrico significativo do sujeito que poderia impedir seriamente a capacidade de participar do estudo.
20. Gravidez ou amamentação em uma mulher no pós-parto ou ausência de contracepção adequada para mulheres férteis. As mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes desde o período de triagem até pelo menos 6 meses após a infusão do medicamento. Indivíduos do sexo masculino também são obrigados a usar métodos contraceptivos eficazes (incluindo preservativos) desde o período de triagem até pelo menos 6 meses após a infusão do medicamento.
21. Vacinas vivas foram administradas dentro de 6 semanas antes da triagem.
22. História conhecida de hipersensibilidade aos ingredientes utilizados no ensaio.
23. Uma avaliação do investigador de que o sujeito não cumpriria os procedimentos do estudo descritos no protocolo.