진행성 고형암에서 IOS-1002 단독 및 PD-1 단클론항체와의 병용요법의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 임상연구

포함 기준:

1. 스크리닝 시 연령 ≥18세(정보에 입각한 동의서[ICF]에 서명).

2. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양(전이성 및/또는 절제 불가능):

   1. 진행성 또는 전이성 설정에서 적어도 하나의 표준 치료 요법이 존재하거나 표준 요법을 거부하거나 부적격인 대상체가 있는 경우, 재발했거나 불응성인 악성 종양.
   2. 측정 가능한 질병의 유일한 부위로서 이전에 조사된 조사야에 병변이 있는 피험자는 병변이 명확한 진행을 보여주고 정확하게 측정될 수 있는 경우 등록이 허용됩니다.

3. 병용 요법 용량 증량의 경우: 적어도 3개월 동안 체크포인트 경로 억제를 특이적으로 표적으로 하는 제제(예: PD-1, PD-L1, PDL-2, LAG-3 또는 CTLA-4 항체)로 치료를 받은 피험자 질병 진행 전이고 사이클 1 1일에 연구 치료를 받기 전에 마지막 치료로부터 최소 4주의 간격이 있어야 합니다.

   ㅏ. 이전에 1등급 내지 2등급 체크포인트 요법 관련 면역 매개 AE를 경험한 대상체는 보충으로 치료된 내분비병증 외에 연구 등록 시점에 이러한 사건으로부터 회복이 확인되어야 합니다. 적용 가능한 경우, 이러한 피험자는 연구 요법으로 치료를 시작하기 최소 14일 전에 이러한 AE의 치료를 위해 스테로이드 테이퍼를 완료해야 합니다. b) 이전 등급 ≥3 체크포인트 요법 관련 면역 AE가 있는 피험자의 적격성은 Medical Monitor와 논의한 후 사례별로 고려됩니다(예: 췌장염의 임상적 또는 방사선학적 특징이 없는 무증상 격리 등급 3 리파아제 상승) 등록할 수 있습니다.)

4. 스크리닝 시 적절한 장기 기능
5. 새로운 종양 생검 및/또는 기존 포르말린 조직 샘플의 획득을 허용하는 동의 제공 의지
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0에서 1.

제외 기준:

1. 알려진 또는 의심되는 CNS 전이, 치료되지 않은 CNS 전이 또는 CNS가 질병의 유일한 부위인 피험자는 제외됩니다. 예외: 제어된 뇌 전이가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 제어된 뇌 전이는 방사선 및/또는 수술 치료 후 최소 4주 동안(또는 임상적으로 중재가 필요하지 않은 경우 관찰 4주 동안) 방사선학적 진행이 없고 스크리닝 전 최소 4주 동안 스테로이드를 중단하고 새로운 진행이 없는 것으로 정의됩니다. 또는 진행성 신경학적 징후 및 증상.
2. 알려진 암종성 수막염이 있는 피험자.
3. 비흑색종 피부암 및 방광, 결장, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방과 같은 상피내암을 제외한 사전 악성 종양이 있는 피험자. 2년 이상 전에 진단된 다른 2차 악성종양을 가진 피험자는 해당 기간 동안 질병의 증거 없이 치료 목적으로 치료를 받았고 재발 위험이 낮은 것으로 연구자가 간주했습니다.
4. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 그레이브스병 병력이 있는 정상 갑상선(자가면역 ​​갑상선 질환이 의심되는 대상자는 갑상선 글로불린 및 갑상선 과산화효소 항체와 갑상선 자극 면역글로불린에 대해 음성이어야 합니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여량), 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태는 등록이 허용됩니다.
5. 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환이 있는 대상자(폐렴 대상자 포함).
6. 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)은 재발성 스테로이드 파열 또는 10mg/일 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 만성 스테로이드를 필요로 합니다.
7. 통제되지 않거나 유의미한 심혈관 질환
8. 연구 치료 요법 시작 전 ≤7일 활동성 감염의 증거(연구 등록에 필요한 기본 종양 유형과 관련이 있는 것으로 추정되는 바이러스 감염에는 적용되지 않음).
9. 최근에 양성으로 전환된 정제된 단백질 파생물을 포함한 활동성 또는 잠복성 결핵 감염의 증거 또는 병력; 감염성 침윤의 증거가 있는 흉부 엑스레이.
10. 만성 간염의 병력
11. HIV 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력. 참고: HIV 검사는 스크리닝 시 수행해야 합니다.
12. 전립선암 피험자에 대한 GnRH 작용제 요법 및 반감기가 4주 미만, 예를 들어, EGFR TKI 사용 전(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 완료가 허용됨).
13. 연구 치료 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 다른 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 참고: 연구 치료를 시작하기 최대 7일 전까지 스테로이드의 단기간(<5일) 치료가 허용됩니다.
14. 연구 치료 전 12주 이내에 전염병 예방을 위해 생 바이러스를 포함하는 비종양 백신의 사용. 비활성화된 계절 인플루엔자 백신(예: Fluzone®)의 사용은 제한 없이 연구에 허용됩니다.
15. 연구 치료제 투여 4주 이내의 모든 대수술. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 14일 전에 주요 수술 또는 심각한 외상의 영향에서 회복되어야 합니다.
16. 이전 장기 동종이식.
17. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 충전 적혈구(pRBC) 또는 혈소판 수혈 사용.
18. PD-1 mAb에 대한 알레르기 병력, 이전의 항암 면역 조절 요법(예: 체크포인트 억제제, T 세포 동시자극 항체)에 대한 유의미한 약물 알레르기(예: 아나필락시스 또는 간독성).
19. 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 치료제 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE v5.0) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 백금 기반 요법 후 신경병증과 같이 해결되지 않고 오래 지속되는 후유증을 초래할 것으로 예상되지 않는 선행 항암 요법으로 인한 독성이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
20. 알려진 HLA 동종 면역이 있는 피험자(시험을 위해 특별히 테스트되지 않음)