進行性固形腫瘍におけるIOS-1002の単独投与およびPD-1モノクローナル抗体との併用投与の安全性、忍容性および有効性を評価するための臨床研究

包含基準:

1. -スクリーニング時の18歳以上の年齢（インフォームドコンセントフォーム[ICF]に署名）。

2. 組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍 (転移性および/または切除不能) で、RECIST v1.1 による測定可能な疾患:

   1. 再発または難治性である悪性腫瘍 進行または転移の設定で少なくとも1つの標準治療レジメン、そのような治療法が存在する場合、またはその対象が標準治療を拒否または不適格である場合。
   2. 測定可能な疾患の唯一の部位として以前に照射されたフィールドに病変がある被験者は、病変が明確な進行を示し、正確に測定できる場合、登録が許可されます。

3. -併用療法の用量漸増の場合：少なくとも3か月間、チェックポイント経路阻害（PD-1、PD-L1、PDL-2、LAG-3、またはCTLA-4抗体など）を特異的に標的とする薬剤による治療を受けた被験者-疾患の進行前であり、サイクル1の1日目に研究治療を受ける前に、最後の治療から少なくとも4週間のギャップが必要です

   a.以前にグレード 1 から 2 のチェックポイント療法関連の免疫介在性 AE を経験した被験者は、サプリメントで治療された内分泌障害を除いて、研究登録時にこれらの事象からの回復を確認している必要があります。 該当する場合、これらの被験者は、研究療法による治療を開始する少なくとも14日前までに、これらのAEの治療のためにステロイドの漸減を完了している必要があります。 b) 以前にグレード 3 以上のチェックポイント療法に関連する免疫性 AE を有する被験者の適格性は、メディカルモニターとの話し合いの後、ケースバイケースで考慮されます (例: 膵炎の臨床的または放射線学的特徴を伴わない無症候性の孤立したグレード 3 リパーゼ上昇入学が認められます。）

4. -スクリーニング時の適切な臓器機能
5. -新鮮な腫瘍生検および/または既存のホルマリン組織サンプルの取得を許可することに同意する意思がある
6. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。

除外基準:

1. ＣＮＳ転移が既知または疑われる、未治療のＣＮＳ転移を有する、または疾患の唯一の部位としてＣＮＳを有する対象は除外される。 例外: 脳転移が制御されている被験者は登録が許可されます。 制御された脳転移は、放射線および/または外科的治療後少なくとも4週間（または介入が臨床的に示されていない場合は4週間の観察）、およびスクリーニング前の少なくとも4週間ステロイドを使用していないこととして定義されます。または進行性の神経学的徴候および症状。
2. -既知の癌性髄膜炎の被験者。
3. -非黒色腫皮膚がん、および膀胱、結腸、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房などの上皮内がんを除く、以前の悪性腫瘍のある被験者。 2年以上前に診断された他の二次悪性腫瘍の被験者で、治験責任医師が再発のリスクが低いと見なした期間中に病気の証拠がない治癒目的の治療を受けた患者は適格です。
4. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 -白斑のある被験者、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、バセドウ病の病歴のある甲状腺機能低下症（自己免疫甲状腺障害が疑われる被験者は、検査前にサイログロブリンおよび甲状腺ペルオキシダーゼ抗体および甲状腺刺激免疫グロブリンが陰性でなければなりません研究治療の初回投与）、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態は、登録が許可されています。
5. -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患を有する対象、肺臓炎を有する対象を含む。
6. 慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 再発性ステロイド バーストまたは慢性ステロイドを 1 日あたり 10 mg を超えるプレドニゾンまたは同等の用量で必要とする患者。
7. コントロールされていない、または重大な心血管疾患
8. -研究治療開始の7日前までの活動性感染の証拠（研究への参加に必要な基礎となる腫瘍の種類に関連すると推定されるウイルス感染には適用されません）。
9. -最近陽性に変換された精製タンパク質誘導体を含む、活動性または潜在的な結核感染の証拠または履歴;感染性浸潤の証拠を伴う胸部X線。
10. -慢性肝炎の病歴
11. -HIV陽性または既知の後天性免疫不全症候群の検査の既知の歴史。 注: スクリーニング時に HIV 検査を実施する必要があります。
12. -研究治療投与の最初の投与前4週間以内の治験薬を含む抗がん療法（例、化学療法、生物製剤、ワクチン、またはホルモン療法）、前立腺がんの被験者に対するGnRHアゴニスト療法および半減期の抗がん療法を除く4 週間未満、例えば、EGFR TKI の使用前（試験治療の最初の投与の少なくとも 2 週間前に完了したものは許容されます）。
13. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬のいずれかによる全身治療を必要とする状態の被験者 研究治療投与の14日以内に、副腎代替ステロイドの投与量> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当を除きます アクティブな自己免疫疾患がない場合。 注: 研究治療開始の 7 日前までの短期間のステロイド (<5 日) による治療は許可されています。
14. -感染症の予防のための生ウイルスを含む非腫瘍学ワクチンの使用 研究治療の12週間前。 Fluzone® などの不活化季節性インフルエンザワクチンの使用は、制限なく試験で許可されます。
15. -研究治療の投与から4週間以内の主要な手術。 被験者は、研究治療の初回投与の少なくとも14日前に、大手術または重大な外傷の影響から回復している必要があります。
16. 以前の臓器同種移植。
17. -試験治療の初回投与前2週間以内の濃縮赤血球（pRBC）または血小板輸血の使用。
18. -PD-1 mAbに対するアレルギーの病歴、以前の抗がん免疫調節療法に対する重大な薬物アレルギー（アナフィラキシーまたは肝毒性など）（例、チェックポイント阻害剤、T細胞共刺激抗体）。
19. 脱毛症および疲労以外の以前の抗がん療法に起因するすべての毒性は、試験治療の投与前にグレード1（NCI CTCAE v5.0）またはベースラインに解決されている必要があります。 プラチナベースの治療後の神経障害など、以前の抗がん治療に起因する毒性が解消されず、長期にわたる後遺症をもたらすことが予想されない被験者は、登録が許可されています。
20. -HLA同種免疫が知られている被験者（試験のために特別にテストされていません）