Un estudio clínico para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de IOS-1002 administrado solo y en combinación con un anticuerpo monoclonal PD-1 en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años en el momento de la Selección (firmando el formulario de consentimiento informado [ICF]).

2. Tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente (metastásico y/o no resecable) con enfermedad medible según RECIST v1.1:

   1. Neoplasia maligna que ha recaído o es refractaria a, al menos, 1 régimen de tratamiento estándar en el entorno avanzado o metastásico, si existe tal terapia o para la cual los sujetos se niegan o no son elegibles para la terapia estándar.
   2. Los sujetos con lesiones en un campo previamente irradiado como único sitio de enfermedad medible podrán inscribirse siempre que las lesiones hayan demostrado una progresión clara y se puedan medir con precisión.

3. Para aumento de dosis de terapia combinada: sujetos que han recibido tratamiento con cualquier agente dirigido específicamente a la inhibición de la vía del punto de control (como el anticuerpo PD-1, PD-L1, PDL-2, LAG-3 o CTLA-4) durante al menos 3 meses antes de la progresión de la enfermedad y debe tener un intervalo de al menos 4 semanas desde el último tratamiento antes de recibir el tratamiento del estudio en el Día 1 del Ciclo 1

   a. Los sujetos que experimentaron EA previos de grado 1 a 2 relacionados con la terapia de punto de control deben haber confirmado la recuperación de estos eventos en el momento del ingreso al estudio, aparte de las endocrinopatías tratadas con suplementos. Cuando corresponda, estos sujetos también deben haber completado la reducción gradual de esteroides para el tratamiento de estos EA por un mínimo de 14 días antes de comenzar el tratamiento con la terapia del estudio. b) La elegibilidad de los sujetos con AA inmunitarios previos relacionados con la terapia de punto de control de Grado ≥3, se considerará caso por caso después de discutirlo con el Monitor Médico (p. ej., elevaciones asintomáticas aisladas de lipasa de Grado 3 sin características clínicas o radiológicas de pancreatitis se le permitirá inscribirse).

4. Función adecuada de los órganos en la selección
5. Voluntad de dar su consentimiento para permitir la adquisición de una biopsia tumoral fresca y/o una muestra de tejido con formalina existente
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.

Criterio de exclusión:

1. Se excluyen los sujetos con metástasis del SNC conocidas o sospechadas, metástasis del SNC no tratadas o con el SNC como el único sitio de la enfermedad. EXCEPCIÓN: Se permitirá la inscripción de sujetos con metástasis cerebrales controladas. Las metástasis cerebrales controladas se definen como ausencia de progresión radiográfica durante al menos 4 semanas después de la radiación y/o el tratamiento quirúrgico (o 4 semanas de observación si no se indica clínicamente ninguna intervención), y sin esteroides durante al menos 4 semanas antes de la selección, y sin nuevos o signos y síntomas neurológicos progresivos.
2. Sujetos con meningitis carcinomatosa conocida.
3. Sujetos con una neoplasia maligna previa, excepto cánceres de piel no melanoma y cánceres in situ como: vejiga, colon, cuello uterino/displasia, melanoma o mama. Serán elegibles los sujetos con otras segundas neoplasias malignas diagnosticadas hace más de 2 años que hayan recibido terapia con intención curativa sin evidencia de enfermedad durante el intervalo y que el investigador considere que presentan un bajo riesgo de recurrencia.
4. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, eutiroideos con antecedentes de enfermedad de Graves (sujetos con sospecha de trastornos tiroideos autoinmunes deben ser negativos para tiroglobulina y anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea e inmunoglobulina estimulante de la tiroides antes de primera dosis del tratamiento del estudio), la psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o las afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
5. Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el tratamiento de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco, incluidos sujetos con neumonitis.
6. Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) que requiere descargas recurrentes de esteroides o esteroides crónicos a dosis superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente.
7. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa
8. Evidencia de infección activa ≤7 días antes del inicio de la terapia de tratamiento del estudio (no se aplica a las infecciones virales que se supone que están asociadas con el tipo de tumor subyacente requerido para ingresar al estudio).
9. Evidencia o antecedentes de infección tuberculosa activa o latente, incluido el derivado proteico purificado recientemente convertido a positivo; radiografía de tórax con evidencia de infiltrado infeccioso.
10. Antecedentes de alguna hepatitis crónica.
11. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido. Nota: La prueba de VIH se debe realizar en la selección.
12. Cualquier terapia contra el cáncer (p. ej., quimioterapia, productos biológicos, vacunas o tratamiento hormonal) incluidos los medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto la terapia con agonistas de GnRH para sujetos con cáncer de próstata y las terapias contra el cáncer con una vida media de <4 semanas, por ejemplo, uso previo de EGFR TKI (completado al menos dos semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio es aceptable).
13. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio, excepto para dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg de equivalentes de prednisona diarios en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Nota: Se permite el tratamiento con un curso corto de esteroides (<5 días) hasta 7 días antes de iniciar el tratamiento del estudio.
14. Uso de vacunas no oncológicas que contienen virus vivo para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de las 12 semanas anteriores al tratamiento del estudio. El uso de vacunas contra la influenza estacional inactivadas, por ejemplo, Fluzone®, se permitirá en el estudio sin restricciones.
15. Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio. Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor o una lesión traumática importante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
16. Aloinjerto de órgano previo.
17. Uso de concentrados de glóbulos rojos (pRBC) o transfusión de plaquetas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
18. Antecedentes de alergia al mAb PD-1, alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia o hepatotoxicidad) a terapias inmunomoduladoras anticancerígenas anteriores (p. ej., inhibidores de puntos de control, anticuerpos coestimuladores de células T).
19. Todas las toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena anterior que no sean la alopecia y la fatiga deben haberse resuelto al Grado 1 (NCI CTCAE v5.0) o al valor inicial antes de la administración del tratamiento del estudio. Los sujetos con toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa que no se espera que se resuelvan y den lugar a secuelas duraderas, como neuropatía después de la terapia basada en platino, pueden inscribirse.
20. Sujetos con aloinmunización HLA conocida (no analizada específicamente para el ensayo)