En klinisk studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til IOS-1002 administrert alene og i kombinasjon med et PD-1 monoklonalt antistoff i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel på tidspunktet for screening (undertegner skjemaet for informert samtykke [ICF]).

2. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid tumor (metastatisk og/eller ikke-opererbar) med målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1:

   1. Malignitet som har fått tilbakefall eller er refraktær for minst 1 standard behandlingsregime i avansert eller metastatisk setting, hvis en slik behandling eksisterer eller som pasientene som nekter eller ikke er kvalifisert for standardbehandling.
   2. Pasienter med lesjoner i et tidligere bestrålt felt som eneste sted for målbar sykdom vil få lov til å melde seg på forutsatt at lesjonene har vist klar progresjon og kan måles nøyaktig.

3. For kombinasjonsterapi doseøkning: forsøkspersoner som har gjennomgått behandling med et middel som er spesifikt rettet mot hemming av sjekkpunktveien (som PD-1, PD-L1, PDL-2, LAG-3 eller CTLA-4 antistoff) i minst 3 måneder før sykdomsprogresjon og må ha et gap på minst 4 uker fra siste behandling før du får studiebehandling på syklus 1 dag 1

   en. Forsøkspersoner som har opplevd tidligere grad 1 til 2 kontrollpunktterapirelaterte immunmedierte bivirkninger, må ha bekreftet bedring fra disse hendelsene på tidspunktet for studiestart, annet enn endokrinopatier behandlet med tilskudd. Der det er aktuelt, må disse forsøkspersonene også ha fullført steroidnedtrapping for behandling av disse bivirkningene innen minimum 14 dager før oppstart av behandling med studieterapi. b) Kvalifisering av forsøkspersoner med tidligere grad ≥3 sjekkpunktterapirelaterte immunbivirkninger, vil bli vurdert fra sak til sak etter diskusjon med medisinsk monitor (f.eks. asymptomatiske isolerte grad 3 lipaseøkninger uten kliniske eller radiologiske trekk ved pankreatitt vil få lov til å melde seg på).

4. Tilstrekkelig organfunksjon ved Screening
5. Vilje til å gi samtykke til å tillate anskaffelse av fersk tumorbiopsi og/eller eksisterende formalinvevsprøve
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kjente eller mistenkte CNS-metastaser, ubehandlede CNS-metastaser eller med CNS som eneste sykdomssted er ekskludert. UNNTAK: Personer med kontrollerte hjernemetastaser vil få lov til å melde seg inn. Kontrollerte hjernemetastaser er definert som ingen radiografisk progresjon i minst 4 uker etter stråling og/eller kirurgisk behandling (eller 4 uker med observasjon hvis ingen intervensjon er klinisk indisert), og av steroider i minst 4 uker før screening, og ingen nye eller progressive nevrologiske tegn og symptomer.
2. Personer med kjent karsinomatøs meningitt.
3. Personer med tidligere malignitet unntatt ikke-melanom hudkreft, og in situ kreft som: blære, tykktarm, cervical/dysplasi, melanom eller bryst. Personer med andre andre maligniteter diagnostisert for mer enn 2 år siden og som har mottatt behandling med kurativ hensikt uten tegn på sykdom i løpet av intervallet, og som av etterforskeren anses å ha lav risiko for tilbakefall, vil være kvalifisert.
4. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, euthyroid med en historie med Graves sykdom (pasienter med mistenkt autoimmune skjoldbruskkjertelforstyrrelser må være negative for tyreoglobulin og tyreoideaperoksidase-antistoffer og tyreoideastimulerende immunoglobulin første dose av studiebehandlingen), psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
5. Personer med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet, inkludert personer med pneumonitt.
6. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som krever tilbakevendende steroidutbrudd eller kroniske steroider ved doser høyere enn 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende.
7. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom
8. Bevis for aktiv infeksjon ≤7 dager før oppstart av studiebehandlingsterapi (gjelder ikke virusinfeksjoner som antas å være assosiert med den underliggende tumortypen som kreves for studiestart).
9. Bevis eller historie med aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon inkludert renset proteinderivat som nylig ble omdannet til positivt; røntgen av thorax med tegn på infeksiøst infiltrat.
10. Historie om kronisk hepatitt
11. Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom. Merk: Testing for HIV må utføres ved screening.
12. Enhver kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, biologiske legemidler, vaksiner eller hormonbehandling) inkludert undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før første dose av studiebehandlingsadministrasjon, bortsett fra GnRH-agonistbehandling for personer med prostatakreft og kreftbehandlinger med halveringstid på <4 uker, f.eks. tidligere bruk av EGFR TKI (fullført minst to uker før første dose av studiebehandlingen er akseptabelt).
13. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiebehandling, bortsett fra binyrerstatningssteroiddoser >10 mg daglig prednisonekvivalent i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Merk: Behandling med en kort kur med steroider (<5 dager) inntil 7 dager før oppstart av studiebehandling er tillatt.
14. Bruk av ikke-onkologiske vaksiner som inneholder levende virus for forebygging av infeksjonssykdommer innen 12 uker før studiebehandling. Bruk av inaktiverte sesonginfluensavaksiner, f.eks. Fluzone®, vil være tillatt ved studier uten restriksjoner.
15. Enhver større operasjon innen 4 uker etter administrering av studiebehandling. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter virkningene av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
16. Tidligere organallograft.
17. Bruk av pakkede røde blodlegemer (pRBC) eller blodplatetransfusjon innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
18. Anamnese med allergi mot PD-1 mAb, betydelig medikamentallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet) mot tidligere immunmodulerende terapier mot kreft (f.eks. checkpoint-hemmere, T-celle-kostimulerende antistoffer).
19. Alle toksisiteter som tilskrives tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia og fatigue, må ha forsvunnet til grad 1 (NCI CTCAE v5.0) eller baseline før administrasjon av studiebehandling. Pasienter med toksisitet tilskrevet tidligere kreftbehandling som ikke forventes å forsvinne og resultere i langvarige følgetilstander, slik som nevropati etter platinabasert terapi, har tillatelse til å melde seg inn.
20. Personer med kjent HLA-alloimmunisering (ikke spesifikt testet for forsøket)