Клиническое исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности IOS-1002, вводимого отдельно и в комбинации с моноклональным антителом PD-1 при прогрессирующих солидных опухолях

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет на момент скрининга (подписание формы информированного согласия [ICF]).

2. Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная солидная опухоль (метастатическая и/или нерезектабельная) с измеримым заболеванием согласно RECIST v1.1:

   1. Злокачественное новообразование с рецидивом или рефрактерностью по крайней мере к 1 стандартной схеме лечения в запущенных или метастатических условиях, если такая терапия существует или для которой субъекты отказываются или не подходят для стандартной терапии.
   2. Субъектам с поражениями в ранее облученном поле в качестве единственного участка измеримого заболевания будет разрешено зарегистрироваться при условии, что поражения продемонстрировали явное прогрессирование и могут быть точно измерены.

3. Для комбинированной терапии увеличение дозы: субъекты, которые прошли лечение любым агентом, специально направленным на ингибирование пути контрольной точки (например, антитело PD-1, PD-L1, PDL-2, LAG-3 или CTLA-4) в течение не менее 3 месяцев. до прогрессирования заболевания и должен иметь перерыв не менее 4 недель с момента последнего лечения до получения исследуемого лечения в цикле 1, день 1.

   а. Субъекты, у которых ранее наблюдались иммуноопосредованные НЯ, связанные с терапией контрольных точек 1-2 степени, должны были иметь подтвержденное выздоровление от этих явлений на момент включения в исследование, за исключением эндокринопатий, которые лечили добавками. Там, где это применимо, эти субъекты также должны завершить снижение дозы стероидов для лечения этих НЯ как минимум за 14 дней до начала лечения исследуемой терапией. b) Право на участие субъектов с предшествующими иммунными НЯ, связанными с контрольной точкой ≥3 степени, будет рассматриваться в каждом конкретном случае после обсуждения с медицинским монитором (например, бессимптомное изолированное повышение липазы 3 степени без клинических или рентгенологических признаков панкреатита). будет разрешена регистрация).

4. Адекватная функция органов при скрининге
5. Готовность предоставить согласие на получение свежей биопсии опухоли и / или существующего образца ткани формалина
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.

Критерий исключения:

1. Субъекты с известными или подозреваемыми метастазами в ЦНС, нелечеными метастазами в ЦНС или с ЦНС в качестве единственного очага заболевания исключаются. ИСКЛЮЧЕНИЕ: К участию допускаются субъекты с контролируемыми метастазами в головной мозг. Контролируемые метастазы в головной мозг определяются как отсутствие рентгенологического прогрессирования в течение как минимум 4 недель после лучевой терапии и/или хирургического лечения (или 4 недель наблюдения, если вмешательство не показано клинически), отсутствие стероидов в течение как минимум 4 недель до скрининга и отсутствие новых метастазов. или прогрессирующие неврологические признаки и симптомы.
2. Субъекты с известным карциноматозным менингитом.
3. Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ, такого как: мочевой пузырь, толстая кишка, шейка матки/дисплазия, меланома или рак молочной железы. Субъекты с другими вторыми злокачественными новообразованиями, диагностированными более 2 лет назад, которые получали терапию с целью излечения без признаков заболевания в течение интервала, которые, по мнению исследователя, представляют низкий риск рецидива, будут иметь право на участие.
4. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, эутиреоидным с историей болезни Грейвса (субъекты с подозрением на аутоиммунные заболевания щитовидной железы должны быть отрицательными для тиреоглобулина и антител к тиреопероксидазе и тиреотропного иммуноглобулина до первая доза исследуемого препарата), псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
5. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством, включая субъектов с пневмонитом.
6. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), требующая периодических всплесков стероидов или хронических стероидов в дозах, превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента.
7. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
8. Доказательства активной инфекции ≤7 дней до начала терапии исследуемым препаратом (не относится к вирусным инфекциям, которые предположительно связаны с основным типом опухоли, необходимым для включения в исследование).
9. Доказательства или история активной или латентной туберкулезной инфекции, включая очищенное белковое производное, недавно ставшее положительным; рентген грудной клетки с признаками инфекционного инфильтрата.
10. История любого хронического гепатита
11. Известная история положительного результата тестирования на ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита. Примечание. Тестирование на ВИЧ необходимо проводить во время скрининга.
12. Любая противораковая терапия (например, химиотерапия, биопрепараты, вакцины или гормональная терапия), включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата, за исключением терапии агонистами ГнРГ у пациентов с раком предстательной железы и противоопухолевых препаратов с периодом полувыведения <4 недель, например, предшествующее использование ИТК EGFR (приемлемо завершение по крайней мере за две недели до первой дозы исследуемого препарата).
13. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого лечения, за исключением заместительных стероидов в дозах > 10 мг эквивалента преднизолона в день при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Примечание. Разрешено лечение коротким курсом стероидов (<5 дней) за 7 дней до начала исследуемого лечения.
14. Использование неонкологических вакцин, содержащих живой вирус, для профилактики инфекционных заболеваний в течение 12 недель до исследуемого лечения. Использование инактивированных вакцин против сезонного гриппа, например, Fluzone®, будет разрешено в исследовании без ограничений.
15. Любая серьезная операция в течение 4 недель после введения исследуемого препарата. Субъекты должны были оправиться от последствий серьезной операции или серьезной травмы не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
16. Предыдущий аллотрансплантат органов.
17. Использование эритроцитарной массы (pRBC) или переливание тромбоцитов в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
18. Аллергия на mAb PD-1 в анамнезе, выраженная лекарственная аллергия (например, анафилаксия или гепатотоксичность) на предшествующую противораковую иммуномодулирующую терапию (например, ингибиторы контрольных точек, костимулирующие антитела к Т-клеткам).
19. Все проявления токсичности, связанные с предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции и утомляемости, должны были снизиться до степени 1 (NCI CTCAE v5.0) или исходного уровня перед введением исследуемого препарата. Субъектам с токсичностью, связанной с предшествующей противоопухолевой терапией, которая, как ожидается, не исчезнет и не приведет к длительным последствиям, таким как невропатия после терапии на основе платины, разрешено регистрироваться.
20. Субъекты с известной аллоиммунизацией HLA (не тестировались специально для исследования)