En klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​IOS-1002 administreret alene og i kombination med et PD-1 monoklonalt antistof i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel på screeningstidspunktet (underskriver den informerede samtykkeformular [ICF]).

2. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor (metastatisk og/eller ikke-operabel) med målbar sygdom pr. RECIST v1.1:

   1. Malignitet, der er vendt tilbage eller er refraktær over for mindst 1 standardbehandlingsregime i fremskreden eller metastatisk indstilling, hvis en sådan terapi eksisterer, eller som de forsøgspersoner, der nægter eller ikke er berettiget til standardbehandling.
   2. Forsøgspersoner med læsioner i et tidligere bestrålet felt som det eneste sted for målbar sygdom vil få tilladelse til at tilmelde sig, forudsat at læsionerne har vist tydelig progression og kan måles nøjagtigt.

3. Til kombinationsterapi dosis-eskalering: forsøgspersoner, der har gennemgået behandling med ethvert middel, der specifikt er rettet mod hæmning af checkpoint pathway (såsom PD-1, PD-L1, PDL-2, LAG-3 eller CTLA-4 antistof) i mindst 3 måneder før sygdomsprogression og skal have et mellemrum på mindst 4 uger fra sidste behandling, før du modtager undersøgelsesbehandling på cyklus 1 dag 1

   en. Forsøgspersoner, der tidligere har oplevet grad 1 til 2 kontrolpunktterapi-relaterede immunmedierede AE'er, skal have bekræftet helbredelse fra disse hændelser på tidspunktet for undersøgelsens start, bortset fra endokrinopatier behandlet med tilskud. Hvor det er relevant, skal disse forsøgspersoner også have gennemført nedtrapning af steroider til behandling af disse bivirkninger senest 14 dage før påbegyndelse af behandling med undersøgelsesterapi. b) Kvalificering af forsøgspersoner med tidligere grad ≥3 kontrolpunkt-terapi-relaterede immun-AE'er vil blive overvejet fra sag til sag efter drøftelse med lægemonitoren (f.eks. asymptomatiske isolerede grad 3 lipasestigninger uden kliniske eller radiologiske træk ved pancreatitis får lov til at tilmelde sig).

4. Tilstrækkelig orgelfunktion ved Screening
5. Vilje til at give samtykke til at tillade erhvervelse af frisk tumorbiopsi og/eller eksisterende formalinvævsprøve
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med kendte eller mistænkte CNS-metastaser, ubehandlede CNS-metastaser eller med CNS som eneste sygdomssted er udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med kontrollerede hjernemetastaser vil få lov til at tilmelde sig. Kontrollerede hjernemetastaser er defineret som ingen radiografisk progression i mindst 4 uger efter stråling og/eller kirurgisk behandling (eller 4 ugers observation, hvis ingen intervention er klinisk indiceret), og uden steroider i mindst 4 uger før screening og ingen nye eller progressive neurologiske tegn og symptomer.
2. Personer med kendt karcinomatøs meningitis.
3. Personer med en tidligere malignitet bortset fra ikke-melanom hudcancer og in situ cancer såsom: blære, tyktarm, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst. Forsøgspersoner med andre maligniteter diagnosticeret for mere end 2 år siden, som har modtaget behandling med helbredende hensigt uden tegn på sygdom i løbet af intervallet, og som af investigator anses for at have en lav risiko for tilbagefald, vil være kvalificerede.
4. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, euthyroid med en historie med Graves sygdom (personer med mistanke om autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme skal være negative for thyroglobulin og thyroidperoxidase-antistoffer og thyroid-stimulerende immunoglobulin første dosis af undersøgelsesbehandling), psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
5. Personer med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet, herunder forsøgspersoner med pneumonitis.
6. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver tilbagevendende steroidudbrud eller kroniske steroider ved doser større end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
7. Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom
8. Evidens for aktiv infektion ≤7 dage før påbegyndelse af studiebehandlingsterapi (gælder ikke for virusinfektioner, der formodes at være forbundet med den underliggende tumortype, der kræves til studiestart).
9. Bevis på eller historie om aktiv eller latent tuberkuloseinfektion, herunder oprenset proteinderivat, der for nylig er blevet omdannet til positivt; røntgen af ​​thorax med tegn på infektiøst infiltrat.
10. Historie om enhver kronisk hepatitis
11. Kendt historie med test positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom. Bemærk: Test for HIV skal udføres ved screening.
12. Enhver anticancerterapi (f.eks. kemoterapi, biologiske lægemidler, vacciner eller hormonbehandling) inklusive forsøgslægemidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration, undtagen GnRH-agonistbehandling til forsøgspersoner med prostatacancer og anticancerterapier med halveringstid på <4 uger, f.eks. forudgående brug af EGFR TKI (afsluttet mindst to uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen er acceptabel).
13. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter indgivelse af undersøgelsesbehandling med undtagelse af binyresubstitutionssteroiddoser >10 mg dagligt prednisonækvivalent i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Bemærk: Behandling med en kort kur med steroider (<5 dage) op til 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling er tilladt.
14. Anvendelse af ikke-onkologiske vacciner indeholdende levende virus til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 12 uger før undersøgelsesbehandling. Brugen af ​​inaktiverede sæsonbestemte influenzavacciner, f.eks. Fluzone®, vil være tilladt ved undersøgelse uden begrænsninger.
15. Enhver større operation inden for 4 uger efter administration af studiebehandlingen. Forsøgspersonerne skal være kommet sig over virkningerne af større operationer eller betydelig traumatisk skade mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
16. Tidligere organallotransplantation.
17. Brug af pakkede røde blodlegemer (pRBC) eller blodpladetransfusion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
18. Anamnese med allergi over for PD-1 mAb, signifikant lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet) over for tidligere anticancer immunmodulerende terapier (f.eks. checkpoint-hæmmere, T-celle-costimulerende antistoffer).
19. Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anticancerbehandling, bortset fra alopeci og træthed, skal være forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE v5.0) eller baseline før administration af undersøgelsesbehandling. Patienter med toksicitet tilskrevet tidligere anticancerbehandling, som ikke forventes at forsvinde og resultere i langvarige følgesygdomme, såsom neuropati efter platinbaseret behandling, har tilladelse til at tilmelde sig.
20. Forsøgspersoner med kendt HLA-alloimmunisering (ikke specifikt testet til forsøget)