Uno studio clinico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di IOS-1002 somministrato da solo e in combinazione con un anticorpo monoclonale PD-1 nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni al momento dello Screening (firma del modulo di consenso informato [ICF]).

2. Tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente (metastatico e/o non resecabile) con malattia misurabile secondo RECIST v1.1:

   1. Neoplasia recidivata o refrattaria ad almeno 1 regime di trattamento standard in ambito avanzato o metastatico, se tale terapia esiste o per la quale i soggetti che rifiutano o non sono idonei alla terapia standard.
   2. I soggetti con lesioni in un campo precedentemente irradiato come unico sito di malattia misurabile potranno iscriversi a condizione che le lesioni abbiano dimostrato una chiara progressione e possano essere misurate con precisione.

3. Per l'aumento della dose della terapia di combinazione: soggetti sottoposti a trattamento con qualsiasi agente mirato specificamente all'inibizione del percorso del checkpoint (come anticorpo PD-1, PD-L1, PDL-2, LAG-3 o CTLA-4) per almeno 3 mesi prima della progressione della malattia e deve avere un intervallo di almeno 4 settimane dall'ultimo trattamento prima di ricevere il trattamento in studio al Ciclo 1 Giorno 1

   UN. I soggetti che hanno manifestato eventi avversi immuno-mediati correlati alla terapia del checkpoint di grado da 1 a 2 devono aver confermato il recupero da questi eventi al momento dell'ingresso nello studio, diverse dalle endocrinopatie trattate con l'integrazione. Ove applicabile, questi soggetti devono anche aver completato la riduzione graduale degli steroidi per il trattamento di questi eventi avversi almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con la terapia in studio. b) L'idoneità dei soggetti con precedenti eventi avversi immunitari correlati alla terapia del punto di controllo di Grado ≥3, sarà considerata caso per caso dopo la discussione con il Medical Monitor (ad esempio, aumenti della lipasi isolati asintomatici di Grado 3 senza caratteristiche cliniche o radiologiche di pancreatite sarà consentito l'immatricolazione).

4. Adeguata funzionalità degli organi allo screening
5. Disponibilità a fornire il consenso per consentire l'acquisizione di biopsia tumorale fresca e/o campione di tessuto di formalina esistente
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.

Criteri di esclusione:

1. Sono esclusi i soggetti con metastasi del SNC note o sospette, metastasi del SNC non trattate o con il SNC come unica sede della malattia. ECCEZIONE: I soggetti con metastasi cerebrali controllate potranno iscriversi. Le metastasi cerebrali controllate sono definite come nessuna progressione radiografica per almeno 4 settimane dopo la radiazione e/o il trattamento chirurgico (o 4 settimane di osservazione se nessun intervento è clinicamente indicato), e senza steroidi per almeno 4 settimane prima dello screening, e nessun nuovo o segni e sintomi neurologici progressivi.
2. Soggetti con meningite carcinomatosa nota.
3. Soggetti con un precedente tumore maligno ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma e tumori in situ come: vescica, colon, cervicale/displasia, melanoma o seno. Saranno ammissibili i soggetti con altri secondi tumori maligni diagnosticati più di 2 anni fa che hanno ricevuto terapia con intento curativo senza evidenza di malattia durante l'intervallo che sono considerati dallo Sperimentatore presentare un basso rischio di recidiva.
4. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, eutiroidi con anamnesi di morbo di Grave (i soggetti con sospette malattie autoimmuni della tiroide devono essere negativi per gli anticorpi anti-tireoglobulina e perossidasi tiroidea e per l'immunoglobulina stimolante la tiroide prima della prima dose del trattamento in studio), psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
5. Soggetti con malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o che può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco, compresi i soggetti con polmonite.
6. Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO) che richiede raffiche ricorrenti di steroidi o steroidi cronici a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente.
7. Malattie cardiovascolari non controllate o significative
8. Evidenza di infezione attiva ≤7 giorni prima dell'inizio della terapia di trattamento dello studio (non si applica alle infezioni virali che si presume siano associate al tipo di tumore sottostante richiesto per l'ingresso nello studio).
9. Evidenza o anamnesi di infezione da tubercolosi attiva o latente, incluso il derivato proteico purificato recentemente convertito in positivo; radiografia del torace con evidenza di infiltrato infettivo.
10. Storia di qualsiasi epatite cronica
11. Storia nota di positività al test per l'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota. Nota: il test per l'HIV deve essere eseguito durante lo Screening.
12. Qualsiasi terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, farmaci biologici, vaccini o trattamento ormonale) compresi i farmaci sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose di somministrazione del trattamento in studio, ad eccezione della terapia con agonisti del GnRH per soggetti con carcinoma della prostata e terapie antitumorali con emivita di <4 settimane, ad esempio, l'uso precedente di EGFR TKI (completato almeno due settimane prima della prima dose del trattamento in studio è accettabile).
13. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del trattamento in studio ad eccezione delle dosi di steroidi sostitutivi surrenali > 10 mg di prednisone al giorno equivalenti in assenza di malattia autoimmune attiva. Nota: è consentito il trattamento con un breve ciclo di steroidi (<5 giorni) fino a 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
14. Uso di vaccini non oncologici contenenti virus vivi per la prevenzione di malattie infettive entro 12 settimane prima del trattamento in studio. L'uso di vaccini influenzali stagionali inattivati, ad es. Fluzone®, sarà consentito nello studio senza restrizioni.
15. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio. - I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti di un intervento chirurgico importante o da lesioni traumatiche significative almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
16. Pregresso allotrapianto d'organo.
17. Uso di globuli rossi concentrati (pRBC) o trasfusione di piastrine entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
18. Anamnesi di allergia al mAb PD-1, significativa allergia ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità) a precedenti terapie immunomodulanti antitumorali (p. es., inibitori del checkpoint, anticorpi costimolatori delle cellule T).
19. Tutte le tossicità attribuite alla precedente terapia antitumorale diverse dall'alopecia e dall'affaticamento devono essersi risolte al Grado 1 (NCI CTCAE v5.0) o al basale prima della somministrazione del trattamento in studio. I soggetti con tossicità attribuite a una precedente terapia antitumorale che non si prevede si risolvano e provochino sequele di lunga durata, come la neuropatia dopo la terapia a base di platino, possono iscriversi.
20. Soggetti con alloimmunizzazione HLA nota (non specificatamente testati per lo studio)