Une étude clinique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'IOS-1002 administré seul et en association avec un anticorps monoclonal PD-1 dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment du dépistage (signature du formulaire de consentement éclairé [ICF]).

2. Tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement (métastatique et/ou non résécable) avec maladie mesurable selon RECIST v1.1 :

   1. Malignité qui a rechuté ou est réfractaire à au moins 1 schéma thérapeutique standard dans le cadre avancé ou métastatique, si un tel traitement existe ou pour lequel les sujets qui refusent ou ne sont pas éligibles au traitement standard.
   2. Les sujets présentant des lésions dans un champ précédemment irradié comme seul site de maladie mesurable seront autorisés à s'inscrire à condition que les lésions aient démontré une progression claire et puissent être mesurées avec précision.

3. Pour l'escalade de dose de thérapie combinée : sujets qui ont suivi un traitement avec un agent ciblant spécifiquement l'inhibition de la voie de contrôle (tel que PD-1, PD-L1, PDL-2, LAG-3 ou l'anticorps CTLA-4) pendant au moins 3 mois avant la progression de la maladie et doit avoir un écart d'au moins 4 semaines depuis le dernier traitement avant de recevoir le traitement de l'étude au Cycle 1 Jour 1

   un. Les sujets qui ont déjà subi des EI à médiation immunitaire liés à la thérapie de point de contrôle de grade 1 à 2 doivent avoir une guérison confirmée de ces événements au moment de l'entrée dans l'étude, autres que les endocrinopathies traitées avec une supplémentation. Le cas échéant, ces sujets doivent également avoir terminé la réduction progressive des stéroïdes pour le traitement de ces EI au moins 14 jours avant le début du traitement avec la thérapie à l'étude. b) L'éligibilité des sujets ayant déjà présenté des EI liés à la thérapie de point de contrôle de grade ≥ 3 sera examinée au cas par cas après discussion avec le moniteur médical (par exemple, élévations asymptomatiques isolées de la lipase de grade 3 sans caractéristiques cliniques ou radiologiques de pancréatite seront autorisés à s'inscrire).

4. Fonction d'organe adéquate lors du dépistage
5. Volonté de donner son consentement pour permettre l'acquisition d'une biopsie tumorale fraîche et / ou d'un échantillon de tissu formol existant
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets présentant des métastases du SNC connues ou suspectées, des métastases du SNC non traitées ou avec le SNC comme seul site de la maladie sont exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des métastases cérébrales contrôlées seront autorisés à s'inscrire. Les métastases cérébrales contrôlées sont définies comme l'absence de progression radiographique pendant au moins 4 semaines après la radiothérapie et/ou le traitement chirurgical (ou 4 semaines d'observation si aucune intervention n'est cliniquement indiquée), et sans stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le dépistage, et aucun nouveau ou signes et symptômes neurologiques progressifs.
2. Sujets atteints de méningite carcinomateuse connue.
3. Sujets ayant une malignité antérieure, à l'exception des cancers de la peau non mélanomes et des cancers in situ tels que : vessie, côlon, col de l'utérus/dysplasie, mélanome ou sein. Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes secondaires diagnostiquées il y a plus de 2 ans qui ont reçu un traitement à visée curative sans aucun signe de maladie pendant l'intervalle et qui sont considérés par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive seront éligibles.
4. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, d'euthyroïdie avec des antécédents de maladie de Grave (les sujets suspectés de troubles thyroïdiens auto-immuns doivent être négatifs pour la thyroglobuline et les anticorps anti-thyroïdo-peroxydase et les immunoglobulines stimulant la thyroïde avant première dose du traitement à l'étude), le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou les affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisées à s'inscrire.
5. Sujets atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament, y compris les sujets atteints de pneumonite.
6. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant des poussées récurrentes de stéroïdes ou des stéroïdes chroniques à des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone ou l'équivalent.
7. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante
8. Preuve d'une infection active ≤ 7 jours avant le début du traitement de l'étude (ne s'applique pas aux infections virales présumées associées au type de tumeur sous-jacent requis pour l'entrée à l'étude).
9. Preuve ou antécédents d'infection tuberculeuse active ou latente, y compris un dérivé protéique purifié récemment converti en positif ; radiographie pulmonaire montrant des signes d'infiltrat infectieux.
10. Antécédents d'hépatite chronique
11. Antécédents connus de test positif pour le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise connu. Remarque : Le test de dépistage du VIH doit être effectué lors du dépistage.
12. Toute thérapie anticancéreuse (par exemple, chimiothérapie, produits biologiques, vaccins ou traitement hormonal), y compris les médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, à l'exception de la thérapie agoniste de la GnRH pour les sujets atteints d'un cancer de la prostate et des thérapies anticancéreuses avec une demi-vie de <4 semaines, par exemple, l'utilisation antérieure d'EGFR TKI (terminée au moins deux semaines avant la première dose du traitement à l'étude est acceptable).
13. Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du traitement à l'étude, à l'exception des doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent de prednisone par jour en l'absence de maladie auto-immune active. Remarque : Le traitement avec une courte cure de stéroïdes (<5 jours) jusqu'à 7 jours avant le début du traitement de l'étude est autorisé.
14. Utilisation de vaccins non oncologiques contenant un virus vivant pour la prévention des maladies infectieuses dans les 12 semaines précédant le traitement de l'étude. L'utilisation de vaccins inactivés contre la grippe saisonnière, par exemple Fluzone®, sera autorisée dans l'étude sans restriction.
15. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude. Les sujets doivent s'être remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
16. Allogreffe d'organe préalable.
17. Utilisation d'un concentré de globules rouges (pRB) ou d'une transfusion de plaquettes dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
18. Antécédents d'allergie au mAb PD-1, allergie médicamenteuse importante (telle que l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité) à des thérapies immunomodulatrices anticancéreuses antérieures (par exemple, inhibiteurs de point de contrôle, anticorps costimulateurs des lymphocytes T).
19. Toutes les toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur autres que l'alopécie et la fatigue doivent avoir été résolues au grade 1 (NCI CTCAE v5.0) ou au niveau de référence avant l'administration du traitement à l'étude. Les sujets présentant des toxicités attribuées à un traitement anticancéreux antérieur qui ne devraient pas se résoudre et entraîner des séquelles durables, telles qu'une neuropathie après un traitement à base de platine, sont autorisés à s'inscrire.
20. Sujets avec une allo-immunisation HLA connue (non spécifiquement testés pour l'essai)