Een klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te evalueren van IOS-1002 alleen toegediend en in combinatie met een PD-1 monoklonaal antilichaam bij geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar ten tijde van de screening (ondertekening van het toestemmingsformulier [ICF]).

2. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor (gemetastaseerd en/of inoperabel) met meetbare ziekte volgens RECIST v1.1:

   1. Maligniteit die is teruggevallen of ongevoelig is voor ten minste 1 standaardbehandelingsregime in een gevorderde of gemetastaseerde setting, als een dergelijke therapie bestaat of waarvoor de proefpersonen weigeren of niet in aanmerking komen voor standaardtherapie.
   2. Proefpersonen met laesies in een eerder bestraald veld als de enige plaats van meetbare ziekte mogen worden ingeschreven, op voorwaarde dat de laesies duidelijke progressie hebben aangetoond en nauwkeurig kunnen worden gemeten.

3. Voor dosisescalatie van combinatietherapie: personen die een behandeling hebben ondergaan met een middel dat specifiek gericht is op remming van de checkpoint-route (zoals PD-1, PD-L1, PDL-2, LAG-3 of CTLA-4-antilichaam) gedurende ten minste 3 maanden vóór ziekteprogressie en er moet een tussenpoos van ten minste 4 weken zijn vanaf de laatste behandeling voordat de studiebehandeling wordt ontvangen op Cyclus 1 Dag 1

   A. Proefpersonen die eerdere Graad 1 tot 2 controlepunttherapie-gerelateerde immuungemedieerde AE's hebben doorgemaakt, moeten bevestigd zijn dat ze hersteld zijn van deze voorvallen op het moment dat ze aan de studie beginnen, met uitzondering van endocrinopathieën die met suppletie worden behandeld. Waar van toepassing, moeten deze proefpersonen minimaal 14 dagen voor aanvang van de behandeling met studietherapie de steroïdenafbouw hebben voltooid voor de behandeling van deze bijwerkingen. b) Geschiktheid van proefpersonen met eerdere graad ≥3 checkpointtherapie-gerelateerde immuunbijwerkingen, zal per geval worden bekeken na bespreking met de medische monitor (bijv. asymptomatische geïsoleerde graad 3 lipaseverhogingen zonder klinische of radiologische kenmerken van pancreatitis mogen zich inschrijven).

4. Adequate orgaanfunctie bij Screening
5. Bereidheid om toestemming te geven voor het verkrijgen van een verse tumorbiopsie en/of bestaand formalineweefselmonster
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met bekende of vermoede CZS-metastasen, onbehandelde CZS-metastasen of met het CZS als enige plaats van ziekte worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met gecontroleerde hersenmetastasen mogen zich inschrijven. Gecontroleerde hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen radiografische progressie gedurende ten minste 4 weken na bestraling en/of chirurgische behandeling (of 4 weken observatie indien geen interventie klinisch geïndiceerd is), en geen steroïden gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening, en geen nieuwe of progressieve neurologische tekenen en symptomen.
2. Proefpersonen met bekende carcinomateuze meningitis.
3. Proefpersonen met een eerdere maligniteit behalve niet-melanoom huidkanker en in situ kanker zoals: blaas, karteldarm, cervicaal/dysplasie, melanoom of borst. Proefpersonen met andere tweede maligniteiten die meer dan 2 jaar geleden zijn gediagnosticeerd en die therapie met curatieve intentie hebben gekregen zonder bewijs van ziekte tijdens het interval en die door de onderzoeker worden beschouwd als een laag risico op recidief, komen in aanmerking.
4. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, euthyroïde met een voorgeschiedenis van de ziekte van Grave (proefpersonen met vermoedelijke auto-immuunschildklieraandoeningen moeten voorafgaand aan eerste dosis van de onderzoeksbehandeling), psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven.
5. Proefpersonen met interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren, inclusief proefpersonen met pneumonitis.
6. Chronische obstructieve longziekte (COPD) die terugkerende steroïdenuitbarstingen of chronische steroïden vereist in doses van meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent.
7. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
8. Bewijs van actieve infectie ≤7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandelingstherapie (geldt niet voor virale infecties waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met het onderliggende tumortype dat vereist is voor deelname aan de studie).
9. Bewijs of voorgeschiedenis van actieve of latente tuberculose-infectie, inclusief gezuiverd eiwitderivaat, recent omgezet in positief; thoraxfoto met bewijs van infectieus infiltraat.
10. Geschiedenis van een chronische hepatitis
11. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom. Let op: Testen op HIV moet worden uitgevoerd bij Screening.
12. Elke antikankertherapie (bijv. chemotherapie, biologische geneesmiddelen, vaccins of hormonale behandeling) inclusief geneesmiddelen in onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de toediening van de onderzoeksbehandeling, behalve GnRH-agonisttherapie voor proefpersonen met prostaatkanker en antikankertherapieën met een halfwaardetijd van <4 weken bijv. voorafgaand gebruik van EGFR TKI (voltooid ten minste twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is acceptabel).
13. Proefpersonen met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van bijniervervangende steroïddoses> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte. Opmerking: Behandeling met een korte kuur met steroïden (<5 dagen) tot 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is toegestaan.
14. Gebruik van niet-oncologische vaccins die levend virus bevatten voor de preventie van infectieziekten binnen 12 weken voorafgaand aan de studiebehandeling. Het gebruik van geïnactiveerde seizoensgriepvaccins, bijvoorbeeld Fluzone®, is zonder beperking toegestaan ​​tijdens de studie.
15. Elke grote operatie binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen moeten ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn hersteld van de effecten van een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel.
16. Eerder orgaantransplantaat.
17. Gebruik van verpakte rode bloedcellen (pRBC) of bloedplaatjestransfusie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
18. Voorgeschiedenis van allergie voor PD-1 mAb, significante medicijnallergie (zoals anafylaxie of hepatotoxiciteit) voor eerdere immuunmodulerende therapieën tegen kanker (bijv. Checkpoint-remmers, T-cel co-stimulerende antilichamen).
19. Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia en vermoeidheid moeten zijn verminderd tot Graad 1 (NCI CTCAE v5.0) of baseline voordat de onderzoeksbehandeling wordt toegediend. Proefpersonen met toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie en waarvan niet wordt verwacht dat ze verdwijnen en resulteren in langdurige gevolgen, zoals neuropathie na op platina gebaseerde therapie, mogen zich inschrijven.
20. Proefpersonen met bekende HLA-alloimmunisatie (niet specifiek getest voor de proef)