Um estudo clínico para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do IOS-1002 administrado isoladamente e em combinação com um anticorpo monoclonal PD-1 em tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos no momento da triagem (assinar o formulário de consentimento informado [ICF]).

2. Tumor sólido avançado histológico ou citologicamente confirmado (metastático e/ou irressecável) com doença mensurável por RECIST v1.1:

   1. Malignidade que recidivou ou é refratária a pelo menos 1 regime de tratamento padrão no cenário avançado ou metastático, se tal terapia existir ou para a qual os indivíduos se recusam ou são inelegíveis para a terapia padrão.
   2. Indivíduos com lesões em um campo previamente irradiado como o único local mensurável da doença poderão se inscrever, desde que as lesões tenham demonstrado progressão clara e possam ser medidas com precisão.

3. Para escalonamento de dose de terapia combinada: indivíduos que foram submetidos a tratamento com qualquer agente direcionado especificamente à inibição da via do ponto de controle (como anticorpo PD-1, PD-L1, PDL-2, LAG-3 ou CTLA-4) por pelo menos 3 meses antes da progressão da doença e deve ter um intervalo de pelo menos 4 semanas desde o último tratamento antes de receber o tratamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1

   a. Indivíduos que experimentaram EAs imunomediados relacionados à terapia de ponto de verificação anteriores de Grau 1 a 2 devem ter recuperação confirmada desses eventos no momento da entrada no estudo, exceto endocrinopatias tratadas com suplementação. Onde aplicável, esses indivíduos também devem ter concluído as reduções de esteroides para o tratamento desses EAs por no mínimo 14 dias antes de iniciar o tratamento com a terapia do estudo. b) A elegibilidade de indivíduos com AEs imunológicos relacionados à terapia de ponto de verificação anteriores de Grau ≥3 será considerada caso a caso após discussão com o Monitor Médico (por exemplo, elevações assintomáticas isoladas de lipase de Grau 3 sem características clínicas ou radiológicas de pancreatite será permitida a inscrição).

4. Função adequada do órgão na triagem
5. Vontade de fornecer consentimento para permitir a aquisição de biópsia de tumor fresco e/ou amostra de tecido de formalina existente
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com metástases do SNC conhecidas ou suspeitas, metástases do SNC não tratadas ou com o SNC como o único local da doença são excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com metástases cerebrais controladas poderão se inscrever. As metástases cerebrais controladas são definidas como sem progressão radiográfica por pelo menos 4 semanas após a radiação e/ou tratamento cirúrgico (ou 4 semanas de observação se nenhuma intervenção for clinicamente indicada), e sem esteroides por pelo menos 4 semanas antes da triagem, e nenhum novo ou sinais e sintomas neurológicos progressivos.
2. Indivíduos com meningite carcinomatosa conhecida.
3. Indivíduos com malignidade anterior, exceto cânceres de pele não melanoma e cânceres in situ, como: bexiga, cólon, cervical/displasia, melanoma ou mama. Indivíduos com outras segundas malignidades diagnosticadas há mais de 2 anos que receberam terapia com intenção curativa sem evidência de doença durante o intervalo e considerados pelo investigador como apresentando baixo risco de recorrência serão elegíveis.
4. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, eutireoideos com história de doença de Graves (indivíduos com suspeita de distúrbios autoimunes da tireoide devem ser negativos para tireoglobulina e anticorpos peroxidase da tireoide e imunoglobulina estimulante da tireoide antes de primeira dose do tratamento do estudo), psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições nas quais não se espera recorrência na ausência de um desencadeador externo podem ser incluídos.
5. Indivíduos com doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento, incluindo indivíduos com pneumonite.
6. Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) que requer surtos recorrentes de esteróides ou esteróides crônicos em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente.
7. Doença cardiovascular não controlada ou significativa
8. Evidência de infecção ativa ≤ 7 dias antes do início da terapia de tratamento do estudo (não se aplica a infecções virais que se presume estarem associadas ao tipo de tumor subjacente necessário para entrada no estudo).
9. Evidência ou história de infecção por tuberculose ativa ou latente, incluindo derivado de proteína purificada recentemente convertido em positivo; radiografia de tórax com evidência de infiltrado infeccioso.
10. Histórico de qualquer hepatite crônica
11. História conhecida de teste positivo para HIV ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida. Observação: O teste de HIV deve ser realizado na triagem.
12. Qualquer terapia anticancerígena (por exemplo, quimioterapia, produtos biológicos, vacinas ou tratamento hormonal), incluindo medicamentos em investigação dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose do tratamento do estudo, exceto terapia com agonista de GnRH para indivíduos com câncer de próstata e terapias anticancerígenas com meia-vida de <4 semanas, por exemplo, uso anterior de EGFR TKI (concluído pelo menos duas semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo é aceitável).
13. Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do tratamento do estudo, exceto para doses de esteroides de reposição adrenal >10 mg diários equivalentes de prednisona na ausência de doença autoimune ativa. Nota: O tratamento com um ciclo curto de esteróides (<5 dias) até 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo é permitido.
14. Uso de vacinas não oncológicas contendo vírus vivo para prevenção de doenças infecciosas dentro de 12 semanas antes do tratamento do estudo. O uso de vacinas inativadas contra influenza sazonal, por exemplo, Fluzone®, será permitido no estudo sem restrições.
15. Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos de uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
16. Aloenxerto prévio de órgão.
17. Uso de concentrado de hemácias (pRBC) ou transfusão de plaquetas dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
18. História de alergia ao mAb PD-1, alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade) a terapias moduladoras imunológicas anticancerígenas anteriores (por exemplo, inibidores de checkpoint, anticorpos coestimuladores de células T).
19. Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e fadiga, devem ter sido resolvidas para Grau 1 (NCI CTCAE v5.0) ou linha de base antes da administração do tratamento do estudo. Indivíduos com toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior que não se espera que resolvam e resultem em sequelas duradouras, como neuropatia após terapia à base de platina, podem se inscrever.
20. Indivíduos com aloimunização HLA conhecida (não testado especificamente para o estudo)