Kliininen tutkimus IOS-1002:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi, annettuna yksinään ja yhdessä monoklonaalisen PD-1-vasta-aineen kanssa pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta seulonnan aikana (allekirjoittamalla tietoisen suostumuksen lomake [ICF]).

2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain (metastaattinen ja/tai ei-leikkaus), jossa on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan:

   1. Pahanlaatuinen syöpä, joka on uusiutunut tai ei ole vastenmielinen vähintään yhdelle standardihoito-ohjelmalle pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä, jos tällainen hoito on olemassa tai jos koehenkilöt kieltäytyvät tai eivät ole oikeutettuja standardihoitoon.
   2. Koehenkilöt, joilla on vaurioita aiemmin säteilytetyssä kentässä ainoana mitattavissa olevan taudin kohtaamiskohdassa, saavat ilmoittautua, jos leesiot ovat selvästi edenneet ja ne voidaan mitata tarkasti.

3. Yhdistelmähoidon annoksen nostaminen: koehenkilöt, joita on hoidettu millä tahansa aineella, joka kohdistuu erityisesti tarkistuspistereitin estoon (kuten PD-1, PD-L1, PDL-2, LAG-3 tai CTLA-4-vasta-aine) vähintään 3 kuukauden ajan ennen taudin etenemistä, ja viimeisen hoidon jälkeen on oltava vähintään 4 viikon tauko ennen tutkimushoidon saamista syklin 1 päivänä 1

   a. Koehenkilöillä, jotka ovat kokeneet aiempia asteen 1–2 tarkistuspisteen hoitoon liittyviä immuunivälitteisiä haittavaikutuksia, on täytynyt vahvistaa toipuminen näistä tapahtumista tutkimukseen osallistumishetkellä, lukuun ottamatta täydennyksellä hoidettuja endokrinopatioita. Soveltuvin osin näillä koehenkilöillä on myös oltava steroidihoitoa näiden haittavaikutusten hoitamiseksi vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. b) Sellaisten koehenkilöiden kelpoisuus, joilla on aikaisemmat asteen ≥3 tarkistuspisteen hoitoon liittyvät immuunihäiriöt, harkitaan tapauskohtaisesti Medical Monitorin kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen (esim. oireeton, eristetty asteen 3 lipaasin nousu ilman haimatulehduksen kliinisiä tai radiologisia piirteitä saavat ilmoittautua).

4. Riittävä elinten toiminta seulonnassa
5. Halukkuus antaa suostumus tuoreen kasvainbiopsian ja/tai olemassa olevan formaliinikudosnäytteen ottamiseen
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla tunnetaan tai epäillään CNS-etäpesäkkeitä, hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä tai joiden keskushermosto on ainoa sairauskohta, suljetaan pois. POIKKEUS: Koehenkilöt, joilla on hallittuja aivometastaaseja, voivat ilmoittautua. Kontrolloidut aivoetäpesäkkeet määritellään siten, että radiografista etenemistä ei ole tapahtunut vähintään 4 viikkoon sädehoidon ja/tai kirurgisen hoidon jälkeen (tai 4 viikon tarkkailu, jos interventio ei ole kliinisesti aiheellista) ja steroideja ei ole käytetty vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa eikä uusia tai etenevät neurologiset merkit ja oireet.
2. Potilaat, joilla on tunnettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
3. Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ -syöpä, kuten virtsarakon, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä. Potilaat, joilla on muita yli 2 vuotta sitten diagnosoituja toisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa ilman taudin merkkejä kyseisen ajanjakson aikana ja joilla tutkijan mielestä on alhainen uusiutumisriski, ovat kelvollisia.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös hypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, eutyroidi, jolla on ollut Graven tauti (potilaiden, joilla epäillään kilpirauhasen autoimmuunisairautta, on oltava negatiivinen tyroglobuliini- ja kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineille ja kilpirauhasen stimulaatiolle ennen immunoglobuliinia tutkimushoidon ensimmäinen annos), psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, sallitaan.
5. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa, mukaan lukien keuhkotulehdusta sairastavat henkilöt.
6. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaatii toistuvia steroidipurskeita tai kroonisia steroideja annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
7. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
8. Todisteet aktiivisesta infektiosta ≤7 päivää ennen tutkimushoitohoidon aloittamista (ei koske virusinfektioita, joiden oletetaan liittyvän tutkimukseen osallistumisen edellyttämään taustalla olevaan kasvaintyyppiin).
9. Todisteet tai historia aktiivisesta tai piilevasta tuberkuloosiinfektiosta, mukaan lukien äskettäin positiiviseksi muunnettu puhdistettu proteiinijohdannainen; rintakehän röntgenkuva, jossa on merkkejä tarttuvasta infiltraatista.
10. Aiempi krooninen hepatiitti
11. Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä. Huomautus: HIV-testaus on suoritettava seulonnassa.
12. Mikä tahansa syövän vastainen hoito (esim. kemoterapia, biologiset aineet, rokotteet tai hormonihoito), mukaan lukien tutkimuslääkkeet 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi GnRH-agonistihoito eturauhassyöpää sairastaville koehenkilöille ja syövän vastaiset hoidot, joiden puoliintumisaika on < 4 viikkoa, esim. EGFR TKI:n aikaisempi käyttö (täytetty vähintään kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta on hyväksyttävää).
13. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimushoidon antamisesta, paitsi lisämunuaisen korvaavien steroidien annoksilla > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa. Huomautus: Hoito lyhyellä steroidikuurilla (<5 päivää) enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista on sallittua.
14. Eläviä viruksia sisältävien ei-onkologisten rokotteiden käyttö tartuntatautien ehkäisyyn 12 viikon aikana ennen tutkimushoitoa. Inaktivoitujen kausi-influenssarokotteiden, esim. Fluzone®, käyttö sallitaan tutkimuksessa ilman rajoituksia.
15. Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta. Koehenkilöiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
16. Aikaisempi elinsiirto.
17. Pakattujen punasolujen (pRBC) käyttö tai verihiutaleiden siirto 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
18. Aiempi allergia PD-1-mAb:lle, merkittävä lääkeallergia (kuten anafylaksia tai maksatoksisuus) aikaisemmille syövän immuunimoduloiville hoidoille (esim. tarkistuspisteen estäjät, T-solujen kostimuloivat vasta-aineet).
19. Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja väsymystä, on täytynyt hävitä asteeseen 1 (NCI CTCAE v5.0) tai lähtötasoon ennen tutkimushoidon antamista. Koehenkilöt, joilla on aikaisemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan ja johtavan pitkiin seurauksiin, kuten neuropatiaan platinapohjaisen hoidon jälkeen, voivat ilmoittautua.
20. Koehenkilöt, joilla on tunnettu HLA-alloimmunisaatio (ei erityisesti testattu koetta varten)