En klinisk studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av IOS-1002 administrerat ensamt och i kombination med en PD-1 monoklonal antikropp i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för screening (undertecknar formuläret för informerat samtycke [ICF]).

2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör (metastaserande och/eller ooperbar) med mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1:

   1. Malignitet som har återfallit eller är motståndskraftig mot minst 1 standardbehandlingsregim i avancerad eller metastaserad miljö, om sådan terapi existerar eller för vilka försökspersonerna som vägrar eller inte är berättigade till standardterapi.
   2. Försökspersoner med lesioner i ett tidigare bestrålat fält som den enda platsen för mätbar sjukdom kommer att tillåtas att registrera sig förutsatt att lesionerna har visat tydlig progression och kan mätas exakt.

3. För kombinationsterapi dos-eskalering: försökspersoner som har genomgått behandling med något medel specifikt inriktat på hämning av checkpoint pathway (som PD-1, PD-L1, PDL-2, LAG-3 eller CTLA-4 antikroppar) i minst 3 månader före sjukdomsprogression och måste ha ett mellanrum på minst 4 veckor från den senaste behandlingen innan studiebehandling på cykel 1 dag 1

   a. Försökspersoner som tidigare upplevt grad 1 till 2 kontrollpunktsterapirelaterade immunmedierade biverkningar måste ha bekräftat tillfrisknande från dessa händelser vid tidpunkten för studiestart, förutom endokrinopatier som behandlats med tillskott. I tillämpliga fall måste dessa patienter också ha genomfört steroidnedskärningar för behandling av dessa biverkningar senast 14 dagar innan behandling med studieterapi påbörjas. b) Berättigande för försökspersoner med tidigare grad ≥3 kontrollpunktsterapirelaterade immuna biverkningar kommer att övervägas från fall till fall efter diskussion med medicinsk monitor (t.ex. asymtomatiska isolerade grad 3 lipasförhöjningar utan kliniska eller radiologiska särdrag av pankreatit kommer att tillåtas att anmäla sig).

4. Tillräcklig organfunktion vid screening
5. Villighet att ge samtycke för att tillåta förvärv av färsk tumörbiopsi och/eller befintligt formalinvävnadsprov
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med kända eller misstänkta CNS-metastaser, obehandlade CNS-metastaser eller med CNS som enda sjukdomsställe exkluderas. UNDANTAG: Försökspersoner med kontrollerade hjärnmetastaser kommer att tillåtas att anmäla sig. Kontrollerade hjärnmetastaser definieras som ingen röntgenprogression under minst 4 veckor efter strålning och/eller kirurgisk behandling (eller 4 veckors observation om ingen intervention är kliniskt indicerad), och avstängd steroider under minst 4 veckor före screening, och inga nya eller progressiva neurologiska tecken och symtom.
2. Personer med känd karcinomatös meningit.
3. Patienter med tidigare malignitet förutom icke-melanom hudcancer och in situ cancer såsom: urinblåsa, kolon, livmoderhals/dysplasi, melanom eller bröst. Patienter med andra andra maligniteter diagnostiserade för mer än 2 år sedan och som har fått behandling med kurativ avsikt utan tecken på sjukdom under intervallet och som av utredaren anses utgöra en låg risk för återfall kommer att vara berättigade.
4. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, euthyroid med en historia av Graves sjukdom (försökspersoner med misstänkta autoimmuna sköldkörtelrubbningar måste vara negativa för tyreoglobulin och sköldkörtelperoxidas-antikroppar och sköldkörtelstimulin och immunoglobulin första dosen av studiebehandlingen), psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att registreras.
5. Patienter med interstitiell lungsjukdom som är symtomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet, inklusive patienter med pneumonit.
6. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som kräver återkommande steroidsprängningar eller kroniska steroider vid doser högre än 10 mg/dag av prednison eller motsvarande.
7. Okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom
8. Bevis på aktiv infektion ≤7 dagar före påbörjande av studiebehandlingsterapi (gäller inte virusinfektioner som antas vara associerade med den underliggande tumörtyp som krävs för inträde i studien).
9. Bevis eller historia av aktiv eller latent tuberkulosinfektion inklusive renat proteinderivat som nyligen omvandlats till positivt; lungröntgen med tecken på infektiöst infiltrat.
10. Historik av någon kronisk hepatit
11. Känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom. Obs: Testning för HIV måste utföras vid screening.
12. All anticancerterapi (t.ex. kemoterapi, biologiska läkemedel, vacciner eller hormonbehandling) inklusive prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingsadministrering, med undantag för GnRH-agonistterapi för patienter med prostatacancer och anticancerterapier med halveringstid på <4 veckor, t.ex. tidigare användning av EGFR TKI (avslutad minst två veckor före första dosen av studiebehandlingen är acceptabelt).
13. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studiebehandlingen med undantag för adrenalersättningssteroiddoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Obs: Behandling med en kort kur med steroider (<5 dagar) upp till 7 dagar före påbörjad studiebehandling är tillåten.
14. Användning av icke-onkologiska vacciner innehållande levande virus för förebyggande av infektionssjukdomar inom 12 veckor före studiebehandling. Användningen av inaktiverade vacciner mot säsongsinfluensa, t.ex. Fluzone®, kommer att tillåtas vid studier utan begränsningar.
15. Eventuell större operation inom 4 veckor efter administrering av studiebehandlingen. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från effekterna av en större operation eller betydande traumatisk skada minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
16. Tidigare organallotransplantat.
17. Användning av packade röda blodkroppar (pRBC) eller blodplättstransfusion inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
18. Historik med allergi mot PD-1 mAb, betydande läkemedelsallergi (såsom anafylaxi eller levertoxicitet) mot tidigare immunmodulerande terapier mot cancer (t.ex. checkpoint-hämmare, T-cellssamstimulerande antikroppar).
19. Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi förutom alopeci och trötthet måste ha försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE v5.0) eller baslinjen innan studiebehandlingen administreras. Patienter med toxicitet som tillskrivs tidigare anticancerterapi som inte förväntas försvinna och resultera i långvariga följdsjukdomar, såsom neuropati efter platinabaserad behandling, tillåts anmäla sig.
20. Försökspersoner med känd HLA-alloimmunisering (inte specifikt testad för prövningen)