CAR- PRISM(정밀 개입 아열성 골수종)

포함 기준:

• 나이 > 18세.

• 골수에 40% 이하의 형질 세포가 있고 다음 2가지 기준 중 1가지를 갖는 것으로 정의된 고위험 기준을 가진 고위험 SMM:

  1. 다음 중 두 가지가 존재하는 것으로 정의되는 "20-2-20" 기준에 따른 고위험:

     • 혈청 M 단백질 ≥ 2gm/dL
     • 관련되지 않은 자유 경쇄(FLC) ratio≥ 20에 관련됨
     • 골수 PC% ≥ 20% ~ <40%.

     • 또는 다음 채점 시스템을 사용하여 총점 9점:

       • FLC 비율

         • >10-25 = 2
         • >25-40 = 3
         • > 40 = 5

       • 혈청 M-단백질(g/dL)

         • >1.5-3 = 3
         • >3 = 4

       • BMPC%

         • >15-20 = 2
         • >20-30 = 3
         • >30-40 = 5
         • >40 = 6
       • FISH 이상(t(4,14), t(14,16), 1q 이득 또는 del13q = 2

  2. 10% 이상의 BMPC 및 다음 중 하나 이상 존재:

     • 진화하는 패턴:

       • 6개월 동안 eMP(혈청 M-단백질의 ≥10% 증가) 또는;
       • 12개월 동안 헤모글로빈(eHb)의 변화 변화 ≥ 0.5g/dl 감소 또는;
       • 경쇄 배율 > 8과 함께 6개월 동안 진행성 관련 경쇄 증가 >10%
     • 비정상적인 PC 면역 표현형(BMPC의 ≥95%가 클론성임) 및 ≥1 비관련 면역글로불린 이소형의 감소. (IgA 및 IgM만 고려됨) t(4;14), t(14;16), t(14;20), 17p 결실, TP53 돌연변이, 1q21 증가의 존재로 정의되는 고위험 세포유전학

• 다음을 포함하는 CRAB 기준* 또는 활성 MM의 새로운 기준(SLIM-CRAB)에 대한 증거 없음:

  • 칼슘 수치 증가: 정상 상한치 초과 또는 >2.75mmol/L(>11mg/dL)보다 높은 보정된 혈청 칼슘 >0.25mmol/L(>1mg/dL),
  • 신부전(골수종에 기인);
  • 빈혈(Hgb 2g/dL이 정상 하한치 미만 또는 <10g/dL);
  • 뼈 병변(용해성 병변 또는 압박 골절을 동반한 전신 골다공증)

  • 다음을 포함하여 활성 MM에 대한 다음과 같은 새로운 기준에 대한 증거가 없습니다.

    • 골수 형질 세포 >60%
    • 혈청 관련/비관련 FLC 비율 ≥100

    • 하나 이상의 초점 병변이 있는 MRI

      • 연구 중인 질병 이외의 상태에 기인한 CRAB 기준을 가진 참가자는 스폰서 조사자와 논의한 후 자격이 있을 수 있습니다.
• ECOG 수행 상태(PS) 0 또는 1(부록 8)

• 등록 전 < 28일에 얻은 다음 실험실 값:

  • ANC >1000/mL
  • PLT >75,000/mL
  • 총 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dL
  • AST <2.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • ALT <2.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • 예상 크레아티닌 청소율 CrCl ≥60 mL/min(Cockcroft Gault 방정식).
• 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의.

• 가임 여성은 스크리닝 시 그리고 매우 민감한 혈청 임신 검사(β 인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-hCG])를 사용하여 시클로포스파마이드 및 플루다라빈의 첫 번째 투여 전에 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

  • 여성이 가임기인 경우 다음이 필요합니다.

    • 피험자는 매우 효과적인 피임 방법(일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 연간 1% 미만)을 실행하는 데 동의해야 하며 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명한 시점부터 매우 효과적인 피임 방법을 유지하는 데 동의해야 합니다. cilta-cel 주입을 받은 후 1년까지. 매우 효과적인 피임약의 예는 다음과 같습니다.

    • 사용자 독립적인 방법: 1) 배란 억제와 관련된 이식형 프로게스토겐 단독 호르몬 피임; 2) 자궁내 장치; 자궁내 호르몬 방출 시스템; 3) 정관 수술 파트너.
    • 사용자 의존적 방법: 1) 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임: 경구 또는 질내 또는 경피; 2) 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구 또는 주사 가능).

  • 매우 효과적인 피임 방법 외에도 남성은 다음을 수행합니다.

    • 가임 여성과 성적으로 활발한 사람은 ICF에 서명한 시점부터 실타-피임약을 받은 후 1년까지 장벽 피임법(예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌제가 포함된 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 셀 주입.
    • 임신한 여성과 성행위를 하는 사람은 콘돔을 사용해야 합니다. 여성과 남성은 각각 연구 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 1년 동안 난자(난자, 난모세포) 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

참고: 호르몬 피임법은 연구 치료제와의 상호작용에 민감할 수 있으며, 이로 인해 피임법의 효능이 감소할 수 있습니다.

제외 기준:

• 이전 SMM 지시 요법.
• 증후성 다발성 골수종 또는 골수종 정의 사건(MDE)의 존재를 포함하여 CRAB 기준의 증거. 활동성 골수종에 대한 이전 치료도 제외해야 합니다. 비스포스포네이트는 제외되지 않습니다.
• 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법. 비스포스포네이트로 사전 치료가 허용됩니다. 고립성 형질세포종에 대한 사전 방사선 요법은 허용되지만 시험에 등록하기 최소 1년 전이어야 합니다. 연기가 나는 MM 또는 MGUS에 대한 사전 임상 시험 또는 요법은 위에서 설명한 제외 기준에 따라 허용되지 않습니다.
• 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 원위치 악성종양 또는 완치 요법 후 저위험 전립선암을 제외하고 등록 후 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료됨.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 염증성 장애, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 이 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 1년 이내에 아이의 아버지가 될 계획입니다.
• 이 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 1년 이내에 임신 또는 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 사람.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 SARS-CoV-2(COVID-19)에 대한 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염으로 알려져 있습니다.

  • B형 간염 바이러스 백신으로 인해 혈청 반응 양성인 참가자가 자격이 있습니다.
  • SARS-COV-2 항체, HIV1 및 2 항체, B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 참여자는 등록 전에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
  • HIV1 또는 2 감염에 대해 양성이고 감지할 수 없는 바이러스 로드와 안정적인 항레트로바이러스제를 사용하는 참가자는 제외되지 않습니다.
  • 현재 치료된 과거 HCV 감염 참가자는 제외되지 않습니다.
• 금기 사항 또는 생명을 위협하는 알레르기, 과민증 또는 임의의 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 과민증(연구자 브로셔 및 적절한 패키지 삽입물 참조).

• 다음에 대한 사전 또는 동시 노출:

  1. 테클리스타맙, 벨란타맙 또는 항BCMA 요법
  2. 연구 요법 4주 이내의 조사 백신
  3. 연구 요법 4주 이내의 약독화 생백신.
  4. 예를 들어 RA에 대한 리툭시맙 또는 기타 단일클론 항체와 같은 MM 요법과 관련되지 않은 것을 제외하고 21일 이내의 단일클론항체 요법.
  5. 연구 요법의 14일 이내 세포독성 요법
  6. 연구 요법의 14일 이내 PI 요법
  7. 연구 요법 14일 이내의 IMiD 제제 요법
  8. 연구 요법의 14일 이내의 방사선 요법 또는 7일 이내의 국소 방사선 요법.
• cilta-cel의 첫 번째 투여 전 14일 기간 동안 140mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드의 최대 누적 용량(전치료 약물은 포함되지 않음).
• 다발성 골수종의 수막 침범의 알려진 활성 CNS 침범 또는 임상 징후를 나타냅니다. 둘 중 하나가 의심되는 경우 음성 전뇌 MRI 및 요추 세포학이 필요합니다.

• 골수이형성 증후군 또는 활동성 악성 종양(즉, 지난 24개월 동안 진행 중이거나 치료 변경이 필요한 경우). 허용되는 유일한 예외는 다음과 같습니다.

  1. 완치된 것으로 간주되는 지난 24개월 이내에 치료된 비근육 침윤성 방광암.
  2. 완치된 것으로 간주되는 지난 24개월 이내에 치료된 피부암(비흑색종 또는 흑색종).
  3. 완치된 것으로 간주되는 지난 24개월 이내에 치료된 비침습성 자궁경부암.

  4. 국소 전립선암(N0M0):

     • Gleason 점수가 6 미만이거나 지난 24개월 이내에 치료를 받았거나 치료를 받지 않고 감시 중입니다.
     • 연구 스크리닝 전 > 6개월 전에 치료를 받았고 발생 위험이 매우 낮은 것으로 간주되는 글리슨 점수 3 또는 4, 또는
  5. 국소 전립선암 병력이 있고 안드로겐 차단 요법을 받고 있으며 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주됩니다.
  6. 유방암: 적절하게 치료된 소엽 상피내암종 또는 관내암종, 또는 국소 유방암 병력이 있고 항호르몬제를 투여받고 있으며 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주됩니다.
  7. 연구자의 판단에 따라 재발 위험이 최소화된 완치된 것으로 간주되는 기타 악성 종양.
• ICF 서명 전 6개월 이내의 뇌졸중 또는 발작.

• 다음 심장 상태의 존재:

  1. 뉴욕심장협회 3기 또는 4기 울혈성 심부전
  2. 심근 경색 또는 관상 동맥 우회술 ≤6개월
  3. 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 설명되지 않는 실신의 병력, 미주신경성 또는 탈수로 인한 것으로 생각되지 않음
  4. 중증 비허혈성 심근병증의 병력
• 연구 치료제 투여 시작 전 2주 이내에 대수술을 받았거나, 수술에서 완전히 회복되지 않았거나, 참가자가 연구에서 치료를 받을 것으로 예상되는 기간 동안 또는 치료제 투여 후 2주 이내에 대수술을 계획한 경우 연구 치료제의 마지막 용량.

• 다음과 같이 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견에 따라 이 연구에 참여하는 데 위험이 될 수 있는 동시 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병:

  1. 통제되지 않는 당뇨병.
  2. 급성 미만성 침윤성 폐질환.
  3. 전신 항균 요법이 필요한 활성 전신 바이러스, 진균 또는 세균 감염의 증거.
  4. 백반증, 제1형 당뇨병 및 임상 증상 및 검사실 검사에 근거하여 현재 정상갑상샘인 이전의 자가면역 갑상선염을 제외한 염증성 장애의 병력. 가벼운 류마티스 관절염이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
  5. 장애 정신 상태(예: 알코올 또는 약물 남용), 중증 치매 또는 정신 상태 변화.
  6. 참가자가 조사 장소에서 계획된 치료를 받거나 용인하는 능력, 정보에 입각한 동의를 이해하는 능력 또는 조사자의 의견에 따라 참여가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 조건을 손상시키는 기타 모든 문제 참가자(예: 웰빙을 손상) 또는 프로토콜 지정 평가를 방지, 제한 또는 혼동할 수 있습니다.
  7. 권장되는 치료를 따르지 않은 이력.