CAR-PRISM (PRecision Intervention Smoldering Myelooma)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä > 18 vuotta.

• Korkean riskin SMM, jossa on ≤ 40 % plasmasoluja luuytimessä ja korkean riskin kriteerit määritellään yhdeksi seuraavista kahdesta kriteeristä:

  1. Korkea riski per "20-2-20" kriteeri, joka määritellään kahden seuraavista:

     • Seerumin M-proteiini ≥ 2 g/dl
     • Mukana olevan vapaan kevytketjun (FLC) suhde ≥ 20
     • Luuydin PC % ≥ 20 % - < 40 %.

     • TAI kokonaispistemäärä 9 käyttämällä seuraavaa pisteytysjärjestelmää:

       • FLC-suhde

         • >10-25 = 2
         • >25-40 = 3
         • > 40 = 5

       • Seerumin M-proteiini (g/dl)

         • >1,5-3 = 3
         • >3 = 4

       • BMPC %

         • >15-20 = 2
         • >20-30 = 3
         • >30-40 = 5
         • >40 = 6
       • FISH-poikkeavuus (t(4,14), t(14,16), 1q-vahvistus tai del13q = 2

  2. ≥10 % BMPC ja vähintään yksi seuraavista:

     • Kehittyvä malli:

       • eMP (≥10 % nousu seerumin M-proteiinissa) 6 kuukauden aikana TAI;
       • Hemoglobiinin (eHb) kehittyvä muutos ≥ 0,5 g/dl lasku 12 kuukauden aikana TAI;
       • Progressiivinen mukana oleva kevytketjun kasvu > 10 % 6 kuukauden aikana sekä kevytketjun annostus > 8
     • Epänormaali PC-immunofenotyyppi (≥95 % BMPC:istä on klonaalisia) ja ≥1 osallistumattoman immunoglobuliini-isotyypin väheneminen. (Vain IgG; IgA ja IgM otetaan huomioon) Korkean riskin sytogenetiikka määritellään t(4;14), t(14;16), t(14;20), 17p-deleetion, TP53-mutaation, 1q21-vahvistuksen

• Ei todisteita CRAB-kriteereistä* tai uusista aktiivisen MM:n (SLIM-CRAB) kriteereistä, jotka sisältävät seuraavat:

  • Lisääntynyt kalsiumtaso: Korjattu seerumin kalsium >0,25 mmol/L (>1mg/dL) yli normaalin ylärajan tai >2,75 mmol/L (>11mg/dL);
  • Munuaisten vajaatoiminta (johtuu myeloomasta);
  • Anemia (Hgb 2g/dl alle normaalin alarajan tai <10g/dl);
  • Luuvauriot (lyyttiset leesiot tai yleistynyt osteoporoosi, johon liittyy puristusmurtumia)

  • Ei todisteita seuraavista aktiivisen MM:n uusista kriteereistä, mukaan lukien seuraavat:

    • Luuytimen plasmasolut > 60 %
    • Seerumin mukana/osallistumaton FLC-suhde ≥100

    • MRI, jossa on useampi kuin yksi fokaalinen vaurio

      • Osallistujat, joilla on CRAB-kriteerit, jotka johtuvat muista tiloista kuin tutkittavasta sairaudesta, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan sponsoritutkijan kanssa.
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1 (Liite 8)

• Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu < 28 päivää ennen rekisteröintiä:

  • ANC > 1000/ml
  • PLT > 75 000/ml
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (Jos kokonaisbilirubiini on kohonnut, tarkista suoraan ja onko normaali potilas kelvollinen.)
  • AST <2,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • ALT < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma CrCl ≥60 ml/min (Cockcroft Gault -yhtälö).
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen ensimmäistä syklofosfamidi- ja fludarabiiniannosta käyttämällä erittäin herkkää seerumin raskaustestiä (β-ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG]).

  • Kun nainen on hedelmällisessä iässä, vaaditaan seuraavat asiat:

    • Tutkittavan on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti <1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) ja suostuttava jatkamaan erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämistä tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta lähtien. vuoden ajan Cilta-cel-infuusion saamisesta. Esimerkkejä erittäin tehokkaista ehkäisyvälineistä ovat:

    • käyttäjästä riippumattomat menetelmät: 1) implantoitava vain progestiinia sisältävä hormoniehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; 2) kohdunsisäinen laite; kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä; 3) vasektomoitu kumppani.
    • käyttäjäriippuvaiset menetelmät: 1) yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: oraalinen tai intravaginaalinen tai transdermaalinen; 2) pelkkää progestiinia sisältävää hormoniehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta tai ruiskeena).

  • Erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän lisäksi mies:

    • Hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa seksuaalisesti aktiivisen naisen on suostuttava käyttämään estettä ehkäisymenetelmää (esim. kondomi siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voideella/peräpuikolla) ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta 1 vuoden ajan siltauksen saamisesta. cel-infuusio.
    • Se, joka on seksuaalisesti aktiivinen raskaana olevan naisen kanssa, on käytettävä kondomia. Naisten ja miesten on sovittava, että he eivät luovuta munasoluja (munasoluja, munasoluja) tai siittiöitä, vastaavasti, tutkimuksen aikana ja 1 vuoden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Huomautus: Hormonaalinen ehkäisy voi olla altis yhteisvaikutuksille tutkimushoidon kanssa, mikä voi heikentää ehkäisymenetelmän tehoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi SMM-ohjattu terapia.
• Oireinen multippeli myelooma tai mikä tahansa todiste CRAB-kriteereistä, mukaan lukien myeloomaa määrittävät tapahtumat (MDE). Myös kaikki aiempi aktiivisen myelooman hoito tulee sulkea pois. Bisfosfonaatteja ei suljeta pois.
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana. Aiempi bisfosfonaattihoito on sallittu. Aiempi sädehoito yksinäiseen plasmasytoomaan on sallittu, mutta sen on oltava vähintään vuosi ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Aiemmat kliiniset tutkimukset tai hoito kytevän MM:n tai MGUS:n suhteen eivät ole sallittuja edellä kuvattujen poissulkemiskriteerien mukaisesti.
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Diagnosoitu tai hoidettu toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolukarsinooman tai levyepiteelisyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, tulehdussairaudet, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Suunnittelee lapsen isäntää osallistuessaan tähän tutkimukseen tai vuoden sisällä viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisesta.
• Raskaana tai imetyksenä tai raskautta suunnitteleva, kun hän osallistui tähän tutkimukseen tai 1 vuoden sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta.

• Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) tai SARS-CoV-2:n (COVID-19) aiheuttaman virusinfektion suhteen.

  • Osallistujat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
  • Osallistujilla, jotka ovat positiivisia SARS-COV-2-vasta-aineelle, HIV1- ja 2-vasta-aineelle, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
  • Osallistujia, jotka ovat positiivisia HIV1- tai 2-infektioille, joilla on havaitsematon viruskuorma ja jotka käyttävät vakaita antiretroviraalisia lääkkeitä, ei suljeta pois.
  • Osallistujia, joilla on aiempi HCV-infektio ja jotka ovat nyt parantuneet, ei suljeta pois.
• Vasta-aiheet tai hengenvaaralliset allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille (katso Tutkijan esite ja asianmukaiset pakkausselosteet).

• Aiempi tai samanaikainen altistuminen jollekin seuraavista:

  1. Teclistamab, Belantamab tai mikä tahansa anti-BCMA-hoito
  2. Tutkimusrokote 4 viikon sisällä tutkimushoidosta
  3. Elävä, heikennetty rokote 4 viikon sisällä tutkimushoidosta.
  4. Monoklonaalinen vasta-ainehoito 21 päivän sisällä, paitsi ne, jotka eivät liity MM-hoitoon, kuten esimerkiksi rituksimabi tai muut monoklonaaliset vasta-aineet RA:lle.
  5. Sytotoksinen hoito 14 päivän kuluessa tutkimushoidosta
  6. PI-hoito 14 päivän kuluessa tutkimushoidosta
  7. IMiD-ainehoito 14 päivän kuluessa tutkimushoidosta
  8. Sädehoito 14 päivän sisällä tai fokaalinen sädehoito 7 päivän sisällä tutkimushoidosta.
• Kortikosteroidien kumulatiivinen enimmäisannos on ≥140 mg prednisonia tai vastaavaa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä Cilta-cel-annosta (ei sisällä hoitoa edeltäviä lääkkeitä).
• Tunnettu aktiivinen keskushermostovaikutus tai kliinisiä oireita multippelin myelooman aivokalvon vaikutuksesta. Jos jompaakumpaa epäillään, tarvitaan negatiivinen kokoaivojen MRI ja lannerangan sytologia.

• Myelodysplastinen oireyhtymä tai aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (eli etenevät tai vaativat hoidon muutosta viimeisen 24 kuukauden aikana). Ainoat sallitut poikkeukset ovat:

  1. Ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, jota on hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana ja joka katsotaan täysin parantuneeksi.
  2. Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ihosyöpä (ei-melanooma tai melanooma), joka katsotaan täysin parantuneeksi.
  3. Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ei-invasiivinen kohdunkaulan syöpä, joka katsotaan täysin parantuneeksi.

  4. Paikallinen eturauhassyöpä (N0M0):

     • Gleason-pistemäärä <6, hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana tai hoitamaton ja seurannassa.
     • Gleason-pisteet 3 tai 4, joita on hoidettu > 6 kuukautta ennen tutkimusseulontaa ja jonka esiintymisriskin katsotaan olevan erittäin pieni, tai
  5. Aiemmin paikallinen eturauhassyöpä ja androgeenideprivaatiohoitoa saaneen, ja sillä katsotaan olevan erittäin pieni uusiutumisriski.
  6. Rintasyöpä: Riittävästi hoidettu lobulaarinen karsinooma in situ tai ductal carsinooma in situ tai paikallinen rintasyöpä anamneesissa ja antihormonaalisia aineita, joilla katsotaan olevan erittäin pieni uusiutumisriski.
  7. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden katsotaan parantuneen ja joiden uusiutumisriski on tutkijan arvion mukaan pieni.
• Aivohalvaus tai kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.

• Seuraavien sydänsairauksien esiintyminen:

  1. New York Heart Associationin vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus ≤6 kuukautta
  3. Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, joiden ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalisia tai johtuvan nestehukasta
  4. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänellä on suuri leikkaus suunnitteilla sinä aikana, jonka osallistujaa odotetaan hoidettavan tutkimuksessa tai 2 viikon kuluessa lääkkeen antamisesta. tutkimushoidon viimeinen annos.

• Samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenettelyjä tai tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen, kuten:

  1. Hallitsematon diabetes.
  2. Akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus.
  3. Todisteet aktiivisesta systeemisestä virus-, sieni- tai bakteeri-infektiosta, joka vaatii systeemistä antimikrobista hoitoa.
  4. Aiemmat tulehdussairaudet, paitsi vitiligo, tyypin I diabetes ja aikaisempi autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, joka on tällä hetkellä eutyroidinen kliinisten oireiden ja laboratoriotestien perusteella. Osallistujia, joilla on lievä nivelreuma, ei suljeta pois.
  5. Vammaiset psykiatriset tilat (esim. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), vaikea dementia tai muuttunut henkinen tila.
  6. Mikä tahansa muu seikka, joka heikentäisi osallistujan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa tutkimuspaikalla, ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta tai ehtoja, joihin osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi tutkijan edun mukaista. osallistuja (esim. vaarantaa hyvinvoinnin) tai joka voi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja.
  7. Aikaisemmin suositeltujen lääketieteellisten hoitojen noudattamatta jättäminen.