CAR- PRISM (Precision Intervention Smoldering Myeloma)

Inklusjonskriterier:

• Alder > 18 år.

• Høyrisiko SMM med ≤40 % plasmaceller i benmargen og med høyrisikokriterier definert som å ha 1 av følgende 2 kriterier:

  1. Høyrisiko per "20-2-20"-kriterier definert som tilstedeværelse av to av følgende:

     • Serum M-protein ≥ 2 gm/dL
     • Involvert til uinvolvert fri lett kjede (FLC) ratio≥ 20
     • Benmarg PC % ≥ 20 % til <40 %.

     • ELLER total poengsum på 9 ved å bruke følgende poengsystem:

       • FLC-forhold

         • >10-25 = 2
         • >25-40 = 3
         • > 40 = 5

       • Serum M-protein (g/dL)

         • >1,5-3 = 3
         • >3 = 4

       • BMPC %

         • >15-20 = 2
         • >20-30 = 3
         • >30-40 = 5
         • >40 = 6
       • FISH-avvik (t(4,14), t(14,16), 1q gain eller del13q = 2

  2. Tilstedeværelse av ≥10 % BMPC og minst ett av følgende:

     • Utviklingsmønster:

       • eMP (≥10 % økning i serum M-protein) over en 6 måneders periode ELLER;
       • Evoluerende endring i hemoglobin (eHb) ≥ 0,5 g/dl reduksjon over en 12 måneders periode ELLER;
       • Progressiv Involvert lett kjedeøkning > 10 % over en 6 måneders periode sammen med en lett kjede rasjon > 8
     • Unormal PC-immunofenotype (≥95 % av BMPC-er er klonale) og reduksjon av ≥1 ikke-involvert immunoglobulinisotype. (Kun IgG; IgA og IgM vil bli vurdert) Høyrisiko cytogenetikk definert som tilstedeværelse av t(4;14), t(14;16), t(14;20), 17p delesjon, TP53 mutasjon, 1q21 gain

• Ingen bevis for CRAB-kriterier* eller nye kriterier for aktiv MM (SLIM-CRAB) som inkluderer følgende:

  • Økte kalsiumnivåer: Korrigert serumkalsium >0,25 mmol/L (>1mg/dL) over øvre normalgrense eller >2,75 mmol/L (>11mg/dL);
  • Nyresvikt (tilskrives myelom);
  • Anemi (Hgb 2g/dL under den nedre normalgrensen eller <10g/dL);
  • Benlesjoner (lytiske lesjoner eller generalisert osteoporose med kompresjonsfrakturer)

  • Ingen bevis for følgende nye kriterier for aktiv MM, inkludert følgende:

    • Benmargsplasmaceller >60 %
    • Serum involvert/ikke-involvert FLC-forhold ≥100

    • MR med mer enn én fokal lesjon

      • Deltakere med CRAB-kriterier som kan tilskrives andre forhold enn sykdommen som studeres, kan være kvalifisert etter diskusjon med sponsoretterforskeren.
• ECOG-ytelsesstatus (PS) 0 eller 1 (vedlegg 8)

• Følgende laboratorieverdier oppnådd < 28 dager før registrering:

  • ANC >1000/ml
  • PLT >75 000/ml
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Hvis totalen er forhøyet, sjekk direkte og om normal pasient er kvalifisert.)
  • AST <2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • ALT <2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Estimert kreatininclearance CrCl ≥60 mL/min (Cockcroft Gault-ligning).
• Frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og før første dose cyklofosfamid og fludarabin ved bruk av en svært sensitiv serumgraviditetstest (β humant koriongonadotropin [β-hCG]).

  • Når en kvinne er i fertil alder, kreves følgende:

    • Forsøkspersonen må samtykke i å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (feilrate på <1 % per år når den brukes konsekvent og riktig) og samtykke i å fortsette på en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF) inntil 1 år etter å ha mottatt en cilta-cel infusjon. Eksempler på svært effektive prevensjonsmidler inkluderer:

    • brukeruavhengige metoder: 1) implanterbar progestogen-bare hormonprevensjon assosiert med hemming av eggløsning; 2) intrauterin enhet; intrauterint hormonfrigjørende system; 3) vasektomisert partner.
    • brukeravhengige metoder: 1) kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral eller intravaginal eller transdermal; 2) hormonprevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral eller injiserbar).

  • I tillegg til den svært effektive prevensjonsmetoden, en mann:

    • Hvem som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder, må samtykke i å bruke en barrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) fra tidspunktet for signering av ICF til 1 år etter at de har mottatt en cilta- cel infusjon.
    • Den som er seksuelt aktiv med en kvinne som er gravid, må bruke kondom. Kvinner og menn må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) eller sæd, henholdsvis under studien og i 1 år etter siste dose av studiebehandlingen.

Merk: Hormonell prevensjon kan være mottakelig for interaksjon med studiebehandlingen, noe som kan redusere effekten av prevensjonsmetoden.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere SMM-rettet terapi.
• Symptomatisk multippelt myelom eller bevis på KRABBE-kriterier, inkludert tilstedeværelse av myelomdefinerende hendelser (MDE). All tidligere behandling for aktivt myelom bør også utelukkes. Bisfosfonater er ikke utelukket.
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsbehandling som anses som undersøkelse. Forhåndsbehandling med bisfosfonat er tillatt. Forutgående strålebehandling av et solitært plasmacytom er tillatt, men måtte være minst 1 år før innmelding til studien. Tidligere kliniske studier eller terapi for ulmende MM eller MGUS er ikke tillatt i henhold til eksklusjonskriteriene beskrevet ovenfor.
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 2 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in-situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, inflammatoriske lidelser, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Planlegger å bli far til et barn mens du er registrert i denne studien eller innen 1 år etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
• Gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid mens du er registrert i denne studien eller innen 1 år etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.

• Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) eller SARS-CoV-2 (COVID-19).

  • Deltakere som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
  • Deltakere som er positive for SARS-COV-2-antistoff, HIV1- og 2-antistoff, hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før påmelding. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.
  • Deltakere som er positive for HIV1- eller 2-infeksjoner, med upåviselig virusmengde og på stabile antiretrovirale midler, vil ikke bli ekskludert.
  • Deltakere med tidligere HCV-infeksjon som nå er forsvunnet vil ikke bli ekskludert.
• Kontraindikasjoner eller livstruende allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor et hvilket som helst studiemedikament eller dets hjelpestoffer (se etterforskerbrosjyren og passende pakningsvedlegg).

• Tidligere eller samtidig eksponering for noen av følgende:

  1. Teclistamab, Belantamab eller annen anti-BCMA-terapi
  2. Utredningsvaksine innen 4 uker etter studiebehandling
  3. Levende, svekket vaksine innen 4 uker etter studiebehandling.
  4. Monoklonal antistoffbehandling innen 21 dager bortsett fra de som ikke er relatert til MM-terapi som rituximab eller andre monoklonale antistoffer for RA for eksempel.
  5. Cytotoksisk behandling innen 14 dager etter studieterapi
  6. PI-behandling innen 14 dager etter studieterapi
  7. IMiD-middelbehandling innen 14 dager etter studieterapi
  8. Strålebehandling innen 14 dager eller fokal stråling innen 7 dager etter studieterapi.
• En maksimal kumulativ dose av kortikosteroider på ≥140 mg prednison eller tilsvarende innen 14 dager før første dose cilta-cel (inkluderer ikke medisiner før behandling).
• Kjent aktiv CNS-involvering eller viser kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom. Ved mistanke om noen av disse, kreves negativ helhjerne-MR og lumbal cytologi.

• Myelodysplastisk syndrom eller aktive maligniteter (dvs. progresjon eller behandlingsendring i løpet av de siste 24 månedene). De eneste tillatte unntakene er:

  1. Ikke-muskelinvasiv blærekreft behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet.
  2. Hudkreft (ikke-melanom eller melanom) behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet.
  3. Ikke-invasiv livmorhalskreft behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet.

  4. Lokalisert prostatakreft (N0M0):

     • Med en Gleason-score på <6, behandlet i løpet av de siste 24 månedene, eller ubehandlet og under overvåking.
     • Med en Gleason-score på 3 eller 4 som har blitt behandlet > 6 måneder før studiescreening og anses å ha svært lav risiko for forekomst, eller
  5. Anamnese med lokalisert prostatakreft og mottatt androgen deprivasjonsterapi og anses å ha en svært lav risiko for tilbakefall.
  6. Brystkreft: Tilstrekkelig behandlet lobulært karsinom in situ eller duktalt karsinom in situ, eller historie med lokalisert brystkreft og mottatt anti-hormonelle midler og anses å ha svært lav risiko for tilbakefall.
  7. Annen malignitet som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall etter etterforskerens vurdering.
• Hjerneslag eller anfall innen 6 måneder før signering av ICF.

• Tilstedeværelse av følgende hjertesykdommer:

  1. New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
  2. Hjerteinfarkt eller koronar bypassgraft ≤6 måneder
  3. Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering
  4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati
• Større kirurgi innen 2 uker før start av administrasjon av studiebehandling, eller vil ikke ha blitt helt restituert etter kirurgi, eller har planlagt større kirurgi i løpet av tiden deltakeren forventes å bli behandlet i studien eller innen 2 uker etter administrasjon av siste dose studiebehandling.

• Samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater, eller som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en fare for å delta i denne studien, for eksempel:

  1. Ukontrollert diabetes.
  2. Akutt diffus infiltrativ lungesykdom.
  3. Bevis på aktiv systemisk virus-, sopp- eller bakterieinfeksjon som krever systemisk antimikrobiell behandling.
  4. Anamnese med inflammatoriske lidelser med unntak av vitiligo, type I diabetes og tidligere autoimmun tyreoiditt som for tiden er euthyroid basert på kliniske symptomer og laboratorietester. Deltakere med mild revmatoid artritt vil ikke bli ekskludert.
  5. Invalidiserende psykiatriske tilstander (f.eks. alkohol- eller narkotikamisbruk), alvorlig demens eller endret mental status.
  6. Ethvert annet problem som vil svekke deltakerens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen på undersøkelsesstedet, til å forstå informert samtykke eller en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens mening, deltakelse ikke vil være til beste for undersøkelsesstedet. deltaker (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
  7. Historie om manglende overholdelse av anbefalte medisinske behandlinger.