탄수화물 또는 칼로리 제한이 있는 제2형 당뇨병의 정상화된 포도당 수준 (CarborCal)

배경 과체중과 비만은 전 세계적으로 이환율과 사망률에 대한 가장 강력한 위험 요소 중 하나인 고혈당증의 위험을 높입니다. 이는 제2형 당뇨병뿐만 아니라 예를 들어 심혈관 질환(CVD), 여러 암, 치매, 복잡한 임신 및 무알코올과 관련이 있습니다. 지방간질환.1 비만, 제2형 당뇨병 및 CVD 사이의 연관성은 대사 증후군을 구성하는 인슐린 저항성, 포도당 불내성, 동맥 경직, 고혈압 및 이상지질혈증과 관련된 내장 지방 및 이소성(예: 간) 지방에 의해 부분적으로 설명됩니다.2,3 최근 연구에서는 12개월에 평균 10kg을 약간 넘는 다이어트로 인한 체중 감소가 많은 연구 참여자에서 T2D 환자의 혈당 수치를 효과적으로 정상화할 수 있음을 입증했습니다. 에너지 제한 다이어트는 빠른 체중 감량을 가능하게 할 수 있지만 제한 다이어트는 시간이 지남에 따라 유지하기 어려울 수 있습니다. 어떤 사람들에게는 엄격한 체중 감량 다이어트를 따르기가 어렵습니다. 건강한 라이프스타일의 일부로 채택할 수 있는 덜 제한적인 접근법이 이상적일 것입니다.

심혈관 합병증은 당뇨병 환자의 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 29 당뇨병과 관련된 죽상경화증 진행의 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 고혈당증은 포도당 대사 산물의 산화 분해로 인해 발생하는 산화 스트레스를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 유사하게, 세포내 고혈당증의 결과인 고급 글리코실화 최종산물(AGEs)은 혈관 손상 매개에 관여하는 것으로 나타났습니다. 또한 고혈당증은 응고항진 상태로 이어지는 것으로 보고되었습니다.29 최근 저탄수화물 식이요법이 인기를 얻고 있습니다. GI가 낮은 LC식이 요법이 혈당 수치를 정상화하고 심혈관 위험 지표를 감소시킬 수 있는지에 대한 연구 질문은 남아 있습니다. 최적의 포도당 수준을 위한 식단에서 탄수화물의 이상적인 에너지 비율(E%)은 불분명합니다. 칼로리 제한 다이어트는 혈당 수준의 정상화에 가장 좋은 결과를 보여주었습니다. 혈당 수준의 정상화와 관련하여 LC 다이어트와 칼로리 제한 다이어트를 비교한 이전 연구는 없습니다. 이 연구의 주요 목표는 GI가 낮은 LC가 T2D에서 혈당 수준의 정상화 또는 개선으로 이어질 수 있는지 평가하고 LC 다이어트 및 칼로리 제한 다이어트 후 혈당 수준의 정상화 메커니즘을 탐색하는 것입니다.

프로젝트 설명 3.1 식이 개입에 대한 설명

강제 에너지 제한이 없는 LC가 혈당 수준을 정상화하기 위한 효과적인 대안인지 여부를 테스트하기 위해 칼로리 제한 식이(저칼로리 식이)를 자유롭게 섭취하는 자연 식품 LC 식이(저탄수화물 식이)와 비교합니다. 또한, T2D 관해가 기준선에서 평가된 개별 요인(예: 당뇨병 특성)에 따라 달라지는 정도를 탐구할 것입니다. 이 연구는 윤리 당국의 승인을 받았습니다. 채용이 시작되었습니다.

식이 요법 1군: 지속적인 자유 LC 식이(저탄수화물 식이): 처음 3개월 동안 참가자는 탄수화물(CHO) 섭취를 하루에 30g 미만으로 제한해야 합니다. 다음 12개월(3-15개월) 동안 참가자는 하루에 80g 미만으로 CHO 섭취를 제한해야 합니다. 참가자는 따라야 할 레시피를 받게 됩니다. 참가자가 엄격한 LC 다이어트를 따를 수 없는 경우 구조 계획으로 연구를 계속하고 적당한 LC 다이어트를 따르도록 제안됩니다.

식이 요법 2군: 칼로리 제한 다이어트(저칼로리 다이어트): 처음 3개월 동안 참가자는 하루에 ~850kcal(59E% CHO, 13E% 지방, 26E% 단백질, 2E% 섬유질), 장기간 체중 감량 유지 단계(45-50E% CHO, 35E% 지방, 15-20E% 단백질)를 위해 2-8주 동안 음식을 재도입합니다. 유지 단계 동안의 총 에너지 섭취량은 개별 환자의 필요에 따라 1,500-2,000kcal/일입니다. 참가자가 식단을 따르기가 어렵다고 판단되면 구조 계획으로 간헐적 단식(5:2 식단)을 계속하도록 제안됩니다.

종점 1차 종점: 혈당 강하제를 사용하지 않고 3개월 및 15개월에 HbA1c가 <48mmol/mol(<6.5%)인 것으로 정의되는 정상 혈당 수치를 가진 참가자의 비율.

2차 종료점: 항당뇨병 약물 사용 여부에 관계없이 3개월, 9개월 및 15개월에 HbA1c가 <48 및 <42mmol/mol인 참가자 비율(예: 메트포르민). HbA1c 및 공복혈당 농도 변화(현 임상진료 대상), 일반 약물 사용 변화, 공복 인슐린 농도 및 인슐린 저항성 변화(HOMA2-IR), 간 인슐린 저항성 변화 3.2 검정력 계산 칼로리 제한 식이요법에 대한 이전 연구 (DIRECT 시험)은 12개월 후 참가자의 46%에서 혈당 수치가 정상화되었음을 보여주었습니다. LC식이 요법에 대한 이전 연구에서는 연구 설계의 차이에 따라 혈당 수치에 대해 다른 결과를 보여주었습니다. 탄수화물 제한이 클수록 포도당 저하 효과가 커집니다. 혈당 수치의 정상화를 보고하는 연구가 부족합니다. 따라서 LC 식이 전략은 3개월 및 15개월 후에 T2D 환자의 30%에서 혈당 수준을 정상화할 수 있다고 가정합니다. 연구 검정력 80% 및 알파 값 0.05에 대해 온라인 표본 크기 계산기를 사용하여 표본 크기를 각 그룹의 143명의 참가자로 계산했습니다.

3.3 무작위화 적격 참가자는 두 팔 중 하나로 무작위 배정됩니다. 성별에 따라 층화하는 층화 무작위화 방법이 사용됩니다.

3.4 포함 및 제외 기준 포함 기준: HbA1c > 48mmol/mol(의학적 치료 유무에 관계없이); T2D 진단 후 6년 미만; 두 성별; 24-70세(성인 발병); BMI ≥ 27kg/m2(아시아인의 경우 ≥ 25kg/m2).

제외 기준: 인슐린 결핍. HbA1c 농도 12% 이상(≥108mmol/mol), 설포닐우레아 또는 SGL2-i(sodium-glucose-cotrasporter2-inhibitor) 치료, 이전의 심근경색 또는 뇌졸중, 중증 또는 불안정 심부전 또는 암을 포함한 기타 중증 질환 , 정신/섭식 장애, 심한 우울증 및 약물 남용, 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 상태.

3.5 데이터 수집, 측정 및 분석 기준선과 3개월 후(초기 체중 감소 및 완화), 몇 개월(지속적인 체중 감소 및 완화) 및 15개월(체중 유지) 후 인체 측정 데이터 및 혈액 샘플을 수집합니다. 보안상의 이유로 Hb1c 및 지질 상태는 약물 변경 후 분석됩니다. 표준화된 측정 프로토콜의 경우 기기(예: 인체 측정용), 수집 튜브 등이 사용됩니다. HbA1c, 포도당, 지질 및 기타 표준 생화학적 변수는 검사실 방문 당일에 직접 측정하거나 배치 효과에 민감한 물질(예: 혈청 인슐린)의 경우 수집하여 -80°C에서 동결한 후 측정합니다. 즉시 분석되지 않은 샘플은 나중에 사용할 수 있도록 바이오뱅크에 보관됩니다. 연구는 GCP에 따라 수행됩니다.

3.6 T2D 관해에 대한 식이 효과의 결정 선형 혼합 효과 모델(LMEM)을 사용한 치료 의도 분석과 각 성별에 대한 개별 분석을 수행합니다. 체중이 회복된 사람들의 재발 관리를 위한 "구조 계획"이 필요한 빈도가 수집됩니다.

3.7 체성분 전, 3개월 및 15개월에 생체 임피던스(BIA)를 사용하여 체성분을 측정합니다. 글루카곤 자극 시험(GSCT). GSCT는 글루카곤 0.5mg을 정맥 주사하기 전과 주사 후 6분에 혈액 샘플을 채취하여 시행합니다. 확보된 혈청 샘플은 C-펩티드, 인슐린 및 프로인슐린에 대해 분석됩니다.

3.9 건강한 식습관을 위한 사용자 친화적인 전자 도구 개발 수백 가지 레시피가 있는 온라인 데이터베이스/플랫폼이 준비됩니다. 이 플랫폼에는 요리 및 행동 수정에 대한 온라인 지원, 대화형 커뮤니케이션(예: 채팅 서비스 및 알림이 포함된 주간 뉴스레터, 음식 준비 방법, 식사 계획, 음식 중독, 음식 및 기분 등의 주제를 다루는 교육 비디오)이 포함됩니다. 그리고 외식. 참가자는 연구 시작 전과 3개월 및 15개월 후에 플랫폼에서 온라인으로 3일 다이어트 등록을 작성해야 합니다.

3.10 설문 설문지 EQ-5DL, AUDIT 및 다이어트 만족도에 대한 질문은 연구 시작 전과 3개월 및 15개월 후에 참가자에게 전달됩니다.

3.11 통계 맹검 통계학자를 고용하여 연구의 주요 결과에 대한 통계 분석을 수행합니다. 2차 결과에 대한 통계 및 탐색적 분석은 연구 센터에서 수행합니다.

3.12 보험 국가 환자 보험 정책은 연구에 참여하는 환자에게 적용됩니다.