Normaliserte glukosenivåer i type 2-diabetes med karbohydrat- eller kalorirestriksjon (CarborCal)

Bakgrunn Overvekt og fedme øker risikoen for hyperglykemi, som er blant de sterkeste risikofaktorene for sykelighet og dødelighet globalt, knyttet til diabetes type 2, så vel som for eksempel hjerte- og karsykdommer (CVD), flere kreftformer, demens, kompliserte svangerskap og alkoholfrie. fettlever sykdom.1 Sammenhengen mellom fedme, type 2-diabetes og hjerte-kar-sykdom er delvis forklart av visceral adipositas og ektopisk (f.eks. lever) fett assosiert med insulinresistens, glukoseintoleranse, arteriell stivhet, høyt blodtrykk og dyslipidemi som utgjør det metabolske syndromet.2,3 Nyere studier har vist at diett-indusert vekttap, i gjennomsnitt litt over 10 kg etter 12 måneder, effektivt kan normalisere blodsukkernivået hos personer med T2D hos en stor andel av studiedeltakerne. Mens energibegrensende dietter kan muliggjøre raskt vekttap, kan enhver restriktiv diett være vanskelig å opprettholde over tid. For noen mennesker er en streng vekttapdiett vanskelig å følge. Mindre restriktive tilnærminger som kan tas i bruk som en del av en sunn livsstil ville være ideelle.

Kardiovaskulære komplikasjoner er den viktigste årsaken til sykelighet og dødelighet blant pasienter med diabetes. 29 Mekanismene for diabetes mellitus-assosiert progresjon av aterosklerose er ikke fullt ut forstått. Hyperglykemi har vist seg å forårsake økt oksidativt stress som følge av oksidativ nedbrytning av glukosemetabolitter. Tilsvarende har avanserte glykosyleringssluttprodukter (AGE), som er et resultat av intracellulær hyperglykemi, vist seg å være involvert i å formidle vaskulær skade. Videre er hyperglykemi rapportert som fører til en hyperkoagulerbar tilstand.29 Lavkarbodiett har nylig vunnet popularitet. Forskningsspørsmål gjenstår om LC-diett med lav GI kan føre til normalisering av blodsukkernivået og redusere kardiovaskulære risikomarkører. Den ideelle energiprosenten (E%) av karbohydrater i kosten for optimale glukosenivåer er uklar. Kalorirestriksjonsdiett har vist de beste resultatene for normalisering av blodsukkernivået. Det er ingen tidligere studier som sammenligner LC-diett med kaloribegrenset diett med hensyn til normalisering av blodsukkernivåer. Hovedmålet med denne studien er å evaluere om LC med lav GI kan føre til normalisering eller forbedring av blodsukkernivået i T2D og å utforske mekanismen for normalisering av blodsukkernivået etter LC-diett og kaloribegrenset diett.

Prosjektbeskrivelse 3.1 Beskrivelse av kosttiltak

En kalorirestriksjonsdiett (Low Calorie diett) vil bli sammenlignet med en full-food LC diett konsumert ad libitum (Low Carb diett), for å teste om LC uten tvungen energibegrensning er et effektivt alternativ for å normalisere blodsukkernivået. I tillegg vil det bli undersøkt i hvilken grad T2D-remisjon avhenger av individuelle faktorer vurdert ved baseline, for eksempel diabeteskarakteristikker. Studien er godkjent av Etisk myndighet. Rekrutteringen har startet.

Kostholdsarm 1: Kontinuerlig ad libitum LC-diett (Low Carb diett): I løpet av de første 3 månedene vil deltakerne måtte begrense karbohydratinntaket (CHO) til < 30 g per dag. I de påfølgende 12 månedene (3-15 måneder) vil deltakerne bli bedt om å begrense CHO-inntaket til <80 g per dag. Deltakerne får oppskrifter å følge. Som en redningsplan hvis deltakerne ikke vil være i stand til å følge streng LC-diett, vil de bli tilbudt å fortsette studien og følge en moderat LC-diett.

Diettarm 2: Kalorirestriksjonsdiett (lavkaloridiett): I løpet av de første 3 månedene vil deltakerne bli bedt om å bruke en total dietterstatning, som gir ~850 kcal/dag (59 E% CHO, 13 E% fett, 26 E% protein, 2 E% fiber), etterfulgt av 2-8 uker med gjeninnføring av mat mot en langsiktig vedlikeholdsfase for vekttap (45-50 E% CHO, 35 E% fett, 15-20 E% protein). Totalt energiinntak i vedlikeholdsfasen er 1 500-2 000 kcal/dag tilpasset den enkelte pasients behov. Som redningsplan dersom deltakerne synes det er vanskelig å følge dietten vil de få tilbud om å fortsette med periodisk faste (5:2 diett).

Endepunkter Primære endepunkter: Hyppighet av deltakere med normale glukosenivåer, definert som ingen bruk av glukosesenkende legemidler og HbA1c <48 mmol/mol (<6,5 %) ved 3 og 15 måneder.

Sekundære endepunkter: Forekomst av deltakere med HbA1c <48 og <42 mmol/mol ved 3, 9 og 15 måneder, både på eller uten anti-diabetesmedisin (f.eks. metformin). Endringer i HbA1c og fastende glukosekonsentrasjoner (behandlingsmål i gjeldende klinisk praksis), endring i generell medisinbruk, endringer i fastende insulinkonsentrasjon og insulinresistens (HOMA2-IR), endring i leverinsulinresistens 3.2 Effektberegninger Tidligere studie om kalorirestriksjonsdiett (DIREKT studie) viste normalisering av blodsukkernivået hos 46 % av deltakerne etter 12 måneder. Tidligere studier på LC-diett har vist ulike resultater på blodsukkernivåer basert på forskjeller på studiedesign. Jo større karbohydratrestriksjon, jo større glukosesenkende effekt. Det er mangel på studier som rapporterer normalisering av blodsukkernivået. Derfor antas det at LC diettstrategier kan resultere i normalisering av blodsukkernivået hos 30 % av personer med T2D etter 3 og 15 måneder. Ved å bruke en online prøvestørrelseskalkulator for en studiestyrke på 80 % og alfaverdi på 0,05 ble prøvestørrelsen beregnet til 143 deltakere i hver gruppe.

3.3 Randomisering Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til en av de to armene. Stratifisert randomiseringsmetode, stratifisering etter kjønn vil bli brukt.

3.4 Inklusjons- og eksklusjonskriterier Inklusjonskriterier: HbA1c > 48 mmol/mol (med eller uten medisinsk behandling); mindre enn 6 år siden diagnosen T2D; begge kjønn; alder 24-70 år (debut hos voksne); BMI ≥ 27 kg/m2 (≥ 25 kg/m2 for asiater).

Eksklusjonskriterier: Insulinmangel. HbA1c-konsentrasjon på 12 % eller mer (≥108 mmol/mol), behandling med sulfonylurea eller natrium-glukose-cotrasporter2-hemmer (SGL2-i), tidligere hjerteinfarkt eller hjerneslag, alvorlig eller ustabil hjertesvikt eller andre alvorlige sykdommer inkludert kreft , psykiatriske/spiseforstyrrelser, alvorlig depresjon og rusmisbruk, tilstander som kan påvirke pasientenes mulighet til å delta i studien.

3.5 Datainnsamling, målinger og analyse Antropometriske data og blodprøver ved baseline og etter 3 måneder (innledende vekttap og remisjon) måneder (fortsatt vekttap og remisjon), og 15 måneder (vektvedlikehold) vil bli samlet inn. Av sikkerhetsgrunner vil Hb1c og lipidstatus bli analysert etter endringer i medisinering. For standardiserte måleprotokoller vil instrumenter (f.eks. for antropometri), samlerør osv. bli brukt. HbA1c, glukose, lipider og andre standard biokjemiske variabler vil bli målt direkte på besøksdagen ved laboratoriene, eller, for stoffer som er følsomme for batcheffekter (f.eks. seruminsulin), etter innsamling og frysing ved -80°C. Prøver som ikke analyseres umiddelbart vil bli lagret i en biobank for senere bruk. Studien vil bli utført i samsvar med GCP.

3.6 Bestemmelse av dietteffekt på T2D-remisjon Det vil bli utført en intention-to-treat-analyse ved bruk av en lineær mixed effects-modell (LMEM), samt analyser for hvert kjønn separat. Hyppigheten av å kreve "redningsplaner" for tilbakefallsbehandling hos de som går opp i vekt, vil bli samlet inn.

3.7 Kroppssammensetning Før, ved 3 og 15 måneder, vil kroppssammensetning bli målt ved bruk av bioimpedans (BIA) 3.8 Dietteffekt på insulinfrigjøring Ved baseline og etter 3 og 15 måneder vil B-cellekapasiteten til insulinfrigjøring undersøkes av en glukagonstimulert test (GSCT). GSCT vil bli utført ved å ta blodprøver før og 6 minutter etter en intravenøs injeksjon av 0,5 mg glukagon. Sikrede serumprøver vil bli analysert for C-peptid, insulin og proinsulin.

3.9 Utvikling av brukervennlige elektroniske verktøy for sunt kosthold Det skal utarbeides en online database/plattform med hundrevis av oppskrifter. Plattformen vil videre inkludere nettstøtte for både matlaging og atferdsendring, interaktiv kommunikasjon gjennom for eksempel en chat-tjeneste og ukentlige nyhetsbrev med påminnelser, pedagogiske videoer som dekker emner som hvordan lage mat, planlegging av måltider, matavhengighet, mat og humør, og spise ute. Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut 3 dagers diettregister online på plattformen før studiestart og etter 3 og 15 måneder.

3.10 Spørreskjemaer Spørreskjemaer EQ-5DL, AUDIT og spørsmål for tilfredshet med kostholdet vil bli overlevert deltakerne før studiestart og etter 3 og 15 måneder.

3.11 Statistikk En blindet statistiker vil bli ansatt for å utføre de statistiske analysene for hovedresultatet av studien. Statistikk for sekundærresultatene samt utforskende analyser vil bli gjort av studiesentrene.

3.12 Forsikring Nasjonal pasientforsikring vil dekke pasienter som deltar i studien.