炭水化物またはカロリー制限を伴う 2 型糖尿病における正常化されたグルコースレベル (CarborCal)

背景 過体重と肥満は、2 型糖尿病だけでなく、例えば、心血管疾患 (CVD)、いくつかの癌、認知症、複雑な妊娠、および非アルコール依存症に関連する、世界的な罹患率と死亡率の最も強力な危険因子の 1 つである高血糖のリスクを高めます。脂肪肝疾患.1 肥満、2 型糖尿病、および CVD の関連性は、メタボリック シンドロームを構成するインスリン抵抗性、耐糖能障害、動脈硬化、高血圧および脂質異常症に関連する内臓脂肪および異所性 (肝臓など) 脂肪によって部分的に説明されます.2,3 最近の研究では、12 か月で平均 10 kg 強の食事による減量が、研究参加者の大部分で 2 型糖尿病患者の血糖値を効果的に正常化できることが示されています。 エネルギー制限のある食事は急速な減量を可能にしますが、制限のある食事は長期にわたって維持するのが難しい場合があります。 一部の人々にとって、厳密な減量ダイエットに従うことは困難です。 健康的なライフスタイルの一部として採用できる制限の少ないアプローチが理想的です。

心血管合併症は、糖尿病患者の罹患率と死亡率の主な原因です。 29 糖尿病に関連したアテローム性動脈硬化症の進行のメカニズムは完全には理解されていません。 高血糖症は、グルコース代謝産物の酸化分解から生じる酸化ストレスの増加を引き起こすことが示されています。 同様に、細胞内高血糖の結果である高度グリコシル化最終産物 (AGE) は、血管損傷の媒介に関与することが示されています。 さらに、高血糖は凝固亢進状態につながることが報告されています.29 最近、低炭水化物ダイエットが人気を博しています.低GIのLCダイエットが血糖値の正常化につながり、心血管リスクマーカーを減少させることができるかどうか、研究の疑問が残ります. 最適なグルコースレベルのための食事中の炭水化物の理想的なエネルギーパーセンテージ (E%) は不明です。 カロリー制限食は、血糖値の正常化に最良の結果を示しています。 血糖値の正常化に関して、LC ダイエットとカロリー制限ダイエットを比較したこれまでの研究はありません。 この研究の主な目的は、低GIのLCがT2Dの血糖値の正常化または改善につながるかどうかを評価し、LC食およびカロリー制限食後の血糖値の正常化のメカニズムを調査することです。

プロジェクトの説明 3.1 食事介入の説明

カロリー制限ダイエット (低カロリー ダイエット) を、自由に消費される自然食品 LC ダイエット (低炭水化物ダイエット) と比較して、強制的なエネルギー制限なしの LC が血糖値を正常化するための効果的な代替手段であるかどうかをテストします。 さらに、2型糖尿病の寛解が、ベースラインで評価された個々の要因、例えば糖尿病の特徴にどの程度依存するかが調査されます。 研究は倫理当局によって承認されています。 募集を開始しました。

食事療法アーム 1: 継続的な自由摂取 LC ダイエット (低炭水化物ダイエット): 最初の 3 か月間、参加者は炭水化物 (CHO) の摂取を 1 日あたり 30 g 未満に制限する必要があります。 次の 12 か月 (3 ～ 15 か月) の間、参加者は CHO の摂取を 1 日あたり 80 g 未満に制限するよう求められます。 参加者にはレシピが配布されます。 参加者が厳密な LC ダイエットに従うことができない場合の救済計画として、彼らは研究を継続し、適度な LC ダイエットに従うように提案されます。

食事アーム 2: カロリー制限ダイエット (低カロリー ダイエット): 最初の 3 か月間、参加者は 1 日あたり最大 850 kcal (59 E% CHO、13 E% 脂肪、26 E%タンパク質、2 E% 繊維)、続いて長期減量維持段階 (45-50 E% CHO、35 E% 脂肪、15-20 E% タンパク質) に向けて 2 ～ 8 週間の食物の再導入が続きます。 維持段階での総エネルギー摂取量は、個々の患者のニーズに合わせて 1,500 ～ 2,000 kcal/日です。 参加者がダイエットを続けるのが難しいと感じた場合の救済策として、断続的な断食（5:2 ダイエット）を続けるよう提案されます。

エンドポイント 主要エンドポイント：血糖降下薬を使用せず、3 か月および 15 か月で HbA1c <48 mmol/mol (<6.5%) と定義された、正常な血糖値の参加者の割合。

副次的評価項目: 抗糖尿病薬 (例えば、 メトホルミン）。 HbA1c と空腹時血糖値（現在の臨床における治療目標）の変化、一般的な投薬量の変化、空腹時インスリン濃度とインスリン抵抗性の変化（HOMA2-IR）、肝臓のインスリン抵抗性の変化 3.2 パワー計算 カロリー制限食に関する先行研究(DIRECT 試験) では、12 か月後に参加者の 46% で血糖値の正常化が示されました。 LCダイエットに関する以前の研究では、研究デザインの違いに基づいて、血糖値に関する異なる結果が示されています. 炭水化物制限が大きいほど、グルコース低下効果が大きくなります。 血糖値の正常化を報告する研究が不足しています。 したがって、LC 食事戦略は、3 か月および 15 か月後に 2 型糖尿病患者の 30% で血糖値の正常化をもたらすことができると想定されています。 80% の調査力と 0.05 のアルファ値のオンライン サンプル サイズ計算機を使用して、各グループの 143 人の参加者に対してサンプル サイズが計算されました。

3.3 無作為化 適格な参加者は、2 つのアームのいずれかに無作為に割り付けられます。 層化無作為化法、性別による層化が使用されます。

3.4 包含および除外基準 包含基準: HbA1c > 48 mmol/mol (治療の有無にかかわらず); T2D の診断から 6 年未満。両方の性別; 24～70歳（成人発症）; BMI≧27kg/m2（アジア人は≧25kg/m2）。

除外基準：インスリン欠乏。 -HbA1c濃度が12％以上（≥108mmol / mol）、スルホニル尿素またはナトリウム-グルコース-コトランスポーター2-阻害剤（SGL2-i）による治療、以前の心筋梗塞または脳卒中、重度または不安定な心不全または癌を含む他の重度の疾患、精神医学的/摂食障害、重度のうつ病および薬物乱用、患者が研究に参加する能力に影響を与える可能性のある状態。

3.5 データ収集、測定および分析 ベースライン時および 3 か月後 (最初の減量および寛解) か月後 (継続的な減量および寛解)、および 15 か月後 (体重維持) の人体計測データおよび血液サンプルが収集されます。 安全上の理由から、薬の変更後にHb1cと脂質の状態が分析されます。 標準化された測定プロトコル、器具（人体測定など）、採集管などが使用されます。 HbA1c、グルコース、脂質、およびその他の標準的な生化学的変数は、検査室での訪問日に直接測定されます。または、バッチ効果に敏感な物質 (血清インスリンなど) については、採取して -80°C で凍結した後に測定されます。 すぐに分析されないサンプルは、後で使用するためにバイオバンクに保存されます。 試験はGCPに従って実施されます。

3.6 T2D 寛解に対する食事効果の決定 線形混合効果モデル (LMEM) を使用した治療意図分析、および性別ごとの分析を個別に実行します。 体重が回復した人の再発管理のための「レスキュープラン」が必要な頻度が収集されます。

3.7 体組成 前、3 および 15 か月で、生体インピーダンス (BIA) を使用して体組成を測定します。 3.8 インスリン放出に対する食事の影響グルカゴン刺激試験（GSCT）。 GSCT は、0.5 mg グルカゴンの静脈内注射の前と 6 分後に血液サンプルを収集することによって実行されます。 確保された血清サンプルは、C-ペプチド、インスリン、およびプロインスリンについて分析されます。

3.9 健康的な食事のための使いやすい電子ツールの開発 数百のレシピを備えたオンライン データベース/プラットフォームが用意されます。 このプラットフォームには、料理と行動修正の両方のオンライン サポート、チャット サービスやリマインダー付きの毎週のニュースレターなどによるインタラクティブなコミュニケーション、食事の準備方法、食事の計画、食物中毒、食べ物と気分などのトピックをカバーする教育ビデオも含まれます。そして外食。 参加者は、研究開始前と 3 か月後および 15 か月後に、プラットフォーム上でオンラインで 3 日間のダイエット登録を記入するよう求められます。

3.10 質問票 質問票 EQ-5DL、AUDIT、および食事への満足度に関する質問票は、研究開始前と 3 か月後および 15 か月後に参加者に渡されます。

3.11 統計 盲検化された統計学者が雇用され、調査の主要な結果の統計分析が行われます。 二次結果の統計と探索的分析は、研究センターによって行われます。

3.12 保険 研究に参加している患者には、国民の患者保険が適用されます。