Níveis de glicose normalizados em diabetes tipo 2 com restrição de carboidratos ou calorias (CarborCal)

Antecedentes O sobrepeso e a obesidade aumentam o risco de hiperglicemia, que está entre os fatores de risco mais fortes para morbidade e mortalidade globalmente, ligada ao diabetes tipo 2, bem como, por exemplo, doenças cardiovasculares (DCV), vários tipos de câncer, demência, gravidez complicada e consumo não alcoólico doença hepática gordurosa.1 A ligação entre obesidade, diabetes tipo 2 e DCV é parcialmente explicada pela adiposidade visceral e gordura ectópica (por exemplo, hepática) associada à resistência à insulina, intolerância à glicose, rigidez arterial, hipertensão arterial e dislipidemia que constituem a síndrome metabólica.2,3 Estudos recentes demonstraram que a perda de peso induzida por dieta, com média de pouco mais de 10 kg em 12 meses, pode efetivamente normalizar os níveis de glicose no sangue em pessoas com DM2 em uma grande proporção de participantes do estudo. Embora as dietas restritivas de energia possam permitir uma rápida perda de peso, qualquer dieta restritiva pode ser difícil de manter ao longo do tempo. Para algumas pessoas, uma dieta rigorosa para perda de peso é difícil de seguir. Abordagens menos restritivas que podem ser adotadas como parte de um estilo de vida saudável seriam ideais.

As complicações cardiovasculares são a principal causa de morbidade e mortalidade entre os pacientes com diabetes. 29 Os mecanismos da progressão da aterosclerose associada ao diabetes mellitus não são totalmente compreendidos. Foi demonstrado que a hiperglicemia causa aumento do estresse oxidativo decorrente da degradação oxidativa dos metabólitos da glicose. Da mesma forma, produtos finais de glicosilação avançada (AGEs), que são o resultado de hiperglicemia intracelular, demonstraram estar envolvidos na mediação de danos vasculares. Além disso, foi relatado que a hiperglicemia leva a um estado de hipercoagulabilidade.29 A dieta com baixo teor de carboidratos recentemente ganhou popularidade. As questões de pesquisa permanecem sobre se a dieta LC com baixo IG pode levar à normalização dos níveis de glicose no sangue e diminuir os marcadores de risco cardiovascular. A porcentagem ideal de energia (E%) de carboidratos na dieta para níveis ótimos de glicose não é clara. A dieta de restrição calórica tem apresentado melhores resultados para a normalização dos níveis de glicemia. Não há estudos anteriores comparando a dieta LC com a dieta de restrição calórica no que diz respeito à normalização dos níveis de glicose no sangue. O principal objetivo deste estudo é avaliar se LC com baixo IG pode levar à normalização ou melhora dos níveis de glicose no sangue em DM2 e explorar o mecanismo de normalização dos níveis de glicose no sangue após dieta LC e dieta com restrição calórica.

Descrição do projeto 3.1 Descrição das intervenções dietéticas

Uma dieta de restrição calórica (dieta Low Calorie) será comparada a uma dieta LC de alimentos integrais consumida ad libitum (dieta Low Carb), para testar se a LC sem restrição energética forçada é uma alternativa eficaz para normalizar os níveis de glicose no sangue. Além disso, será explorado até que ponto a remissão de DM2 depende de fatores individuais avaliados no início do estudo, por exemplo, características do diabetes. O estudo é aprovado pela autoridade ética. O recrutamento foi iniciado.

Grupo dietético 1: Dieta LC ad libitum contínua (dieta com baixo teor de carboidratos): Durante os primeiros 3 meses, os participantes terão que restringir a ingestão de carboidratos (CHO) para < 30 g por dia. Nos 12 meses seguintes (3-15 meses), os participantes serão solicitados a restringir a ingestão de CHO para <80 g por dia. Os participantes receberão receitas para seguir. Como um plano de resgate, se os participantes não forem capazes de seguir uma dieta LC estrita, eles serão oferecidos para continuar o estudo e seguir uma dieta LC moderada.

Grupo dietético 2: Dieta de restrição calórica (dieta de baixa caloria): Durante os primeiros 3 meses, os participantes serão solicitados a usar uma substituição total da dieta, fornecendo ~850 kcal/dia (59 E% CHO, 13 E% gordura, 26 E% proteína, 2 E% fibra), seguido de 2-8 semanas de reintrodução alimentar para uma fase de manutenção de perda de peso a longo prazo (45-50 E% CHO, 35 E% gordura, 15-20 E% proteína). A ingestão total de energia durante a fase de manutenção é de 1.500 a 2.000 kcal/dia, adaptada às necessidades individuais do paciente. Como plano de resgate, se os participantes tiverem dificuldade em seguir a dieta, eles serão oferecidos para continuar com o jejum intermitente (dieta 5:2).

Desfechos Desfechos primários: Taxa de participantes com níveis normais de glicose, definidos como nenhum uso de drogas hipoglicemiantes e HbA1c <48 mmol/mol (<6,5%) em 3 e 15 meses.

Desfechos secundários: Taxa de participantes com HbA1c <48 e <42 mmol/mol aos 3, 9 e 15 meses, com ou sem medicação antidiabética (p. metformina). Alterações na HbA1c e nas concentrações de glicose em jejum (alvos de tratamento na prática clínica atual), alteração no uso geral de medicamentos, alterações na concentração de insulina em jejum e resistência à insulina (HOMA2-IR), alteração na resistência hepática à insulina 3.2 Cálculos de potência Estudo anterior sobre dieta de restrição calórica (estudo DIRECT) mostrou normalização dos níveis de glicose no sangue em 46% dos participantes após 12 meses. Estudos anteriores sobre dieta LC mostraram resultados diferentes nos níveis de glicose no sangue com base nas diferenças no desenho do estudo. Quanto maior a restrição de carboidratos, maior o efeito redutor da glicose. Há uma falta de estudos relatando a normalização dos níveis de glicose no sangue. Portanto, assume-se que as estratégias dietéticas LC podem resultar na normalização dos níveis de glicose no sangue em 30% das pessoas com DM2 após 3 e 15 meses. Usando uma calculadora de tamanho de amostra online para um poder de estudo de 80% e valor alfa de 0,05, o tamanho da amostra foi calculado para 143 participantes em cada grupo.

3.3 Randomização Os participantes elegíveis serão randomizados para um dos dois grupos. Será utilizado o método de randomização estratificada, estratificando por sexo.

3.4 Critérios de inclusão e exclusão Critérios de inclusão: HbA1c > 48 mmol/mol (com ou sem tratamento médico); menos de 6 anos desde o diagnóstico de DM2; Ambos os sexos; idade 24-70 anos (início na idade adulta); IMC ≥ 27 kg/m2 (≥ 25 kg/m2 para asiáticos).

Critérios de exclusão: Deficiência de insulina. Concentração de HbA1c de 12% ou mais (≥108 mmol/mol), tratamento com sulfonilureia ou inibidor de sódio-glicose-cotrasporter2 (SGL2-i), infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral anterior, insuficiência cardíaca grave ou instável ou outras doenças graves, incluindo câncer , distúrbios psiquiátricos/alimentares, depressão grave e abuso de substâncias, condições que podem afetar a capacidade dos pacientes de participar do estudo.

3.5 Coleta de dados, medidas e análise Dados antropométricos e amostras de sangue no início e após 3 meses (perda de peso inicial e remissão) meses (perda de peso contínua e remissão) e 15 meses (manutenção de peso) serão coletados. Por motivos de segurança, a Hb1c e o estado lipídico serão analisados ​​após mudanças na medicação. Para protocolos de medição padronizados, instrumentos (por exemplo, para antropometria), tubos de coleta, etc. serão usados. HbA1c, glicose, lipídios e outras variáveis ​​bioquímicas padrão serão medidos diretamente no dia da visita aos laboratórios, ou, para substâncias sensíveis a efeitos de lote (por exemplo, insulina sérica), após coleta e congelamento a -80°C. As amostras que não forem analisadas imediatamente serão armazenadas em um biobanco para uso posterior. O estudo será realizado de acordo com o GCP.

3.6 Determinação do efeito da dieta na remissão de DM2 Será realizada uma análise de intenção de tratar usando um modelo linear de efeitos mistos (LMEM), bem como análises para cada sexo separadamente. A frequência de solicitação de "planos de resgate" para o gerenciamento de recaídas naqueles com recuperação de peso será coletada.

3.7 Composição corporal Antes, aos 3 e 15 meses, a composição corporal será medida usando bioimpedância (BIA) 3.8 Efeito da dieta na liberação de insulina No início e após 3 e 15 meses, a capacidade de liberação de insulina das células B será investigada por um teste estimulado por glucagon (GSCT). O GSCT será realizado por meio da coleta de amostras de sangue antes e 6 minutos após uma injeção intravenosa de 0,5 mg de glucagon. Amostras de soro seguras serão analisadas para peptídeo C, insulina e pró-insulina.

3.9 Desenvolvimento de ferramentas eletrónicas de fácil utilização para uma alimentação saudável Será preparada uma base de dados/plataforma online com centenas de receitas. A plataforma incluirá ainda suporte online para culinária e modificação comportamental, comunicação interativa através, por exemplo, de um serviço de chat e boletins informativos semanais com lembretes, vídeos educativos cobrindo tópicos como como preparar alimentos, planejamento de refeições, dependência alimentar, alimentação e humor, e jantar fora. Os participantes serão solicitados a preencher o registro de dieta de 3 dias online na plataforma antes do início do estudo e após 3 e 15 meses.

3.10 Questionários Os questionários EQ-5DL, AUDIT e questionários de satisfação com a dieta serão entregues aos participantes antes do início do estudo e após 3 e 15 meses.

3.11 Estatísticas Um estatístico cego será contratado para realizar as análises estatísticas para o desfecho primário do estudo. As estatísticas para os resultados secundários, bem como as análises exploratórias, serão feitas pelos centros de estudo.

3.12 Seguro A apólice de seguro nacional do paciente cobrirá os pacientes participantes do estudo.