Normaliserede glukoseniveauer i type 2-diabetes med kulhydrat- eller kaloriebegrænsning (CarborCal)

Baggrund Overvægt og fedme øger risikoen for hyperglykæmi, som er blandt de stærkeste risikofaktorer for sygelighed og dødelighed globalt set, forbundet med type 2-diabetes samt fx hjerte-kar-sygdomme (CVD), adskillige kræftformer, demens, komplicerede graviditeter og ikke-alkoholiske. fedtlever sygdom.1 Sammenhængen mellem fedme, type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme er delvist forklaret af den viscerale fedme og ektopisk (f.eks. leverfedt) forbundet med insulinresistens, glucoseintolerance, arteriel stivhed, forhøjet blodtryk og dyslipidæmi, der udgør det metaboliske syndrom.2,3 Nylige undersøgelser har vist, at diæt-induceret vægttab, med et gennemsnit på lidt over 10 kg efter 12 måneder, effektivt kan normalisere blodsukkerniveauet hos personer med T2D hos en stor del af undersøgelsens deltagere. Mens energibegrænsende diæter kan muliggøre hurtigt vægttab, kan enhver restriktiv diæt være svær at opretholde over tid. For nogle mennesker er en streng vægttabsdiæt svær at følge. Mindre restriktive tilgange, der kan vedtages som en del af en sund livsstil, ville være ideelle.

Kardiovaskulære komplikationer er den førende årsag til sygelighed og dødelighed blandt patienter med diabetes. 29 Mekanismerne for diabetes mellitus-associeret progression af aterosklerose er ikke fuldt ud forstået. Hyperglykæmi har vist sig at forårsage øget oxidativt stress som følge af oxidativ nedbrydning af glukosemetabolitter. Tilsvarende har avancerede glykosyleringsslutprodukter (AGE'er), som er resultatet af intracellulær hyperglykæmi, vist sig at være involveret i at mediere vaskulær skade. Desuden er hyperglykæmi blevet rapporteret, der fører til en hyperkoagulerbar tilstand.29 Lavkulhydratdiæt har for nylig vundet popularitet. Reforskningsspørgsmål forbliver på, om LC-diæt med lavt GI kan føre til normalisering af blodsukkerniveauer og mindske kardiovaskulære risikomarkører. Den ideelle energiprocent (E%) af kulhydrat i kosten for optimale glukoseniveauer er uklar. Kaloriebegrænsende diæt har vist de bedste resultater for normalisering af blodsukkerniveauet. Der er ingen tidligere undersøgelser, der sammenligner LC-diæt med kaloriebegrænset diæt med hensyn til normalisering af blodsukkerniveauer. Hovedmålet med denne undersøgelse er at evaluere, om LC med lavt GI kan føre til normalisering eller forbedring af blodsukkerniveauer i T2D og at udforske mekanismen for normalisering af blodsukkerniveauer efter LC-diæt og kaloriebegrænset diæt.

Projektbeskrivelse 3.1 Beskrivelse af diætinterventioner

En kaloriebegrænsningsdiæt (Low Calorie diæt) vil blive sammenlignet med en LC-diæt til hele fødevarer indtaget ad libitum (Low Carb diæt), for at teste om LC uden tvungen energibegrænsning er et effektivt alternativ til normalisering af blodsukkerniveauet. Derudover vil det omfang, i hvilket T2D-remission afhænger af individuelle faktorer vurderet ved baseline, f.eks. diabeteskarakteristika, blive udforsket. Undersøgelsen er godkendt af den etiske myndighed. Rekruttering er startet.

Diætarm 1: Kontinuerlig ad libitum LC diæt (Low Carb diæt): I løbet af de første 3 måneder skal deltagerne begrænse kulhydratindtaget (CHO) til < 30 g pr. dag. I de følgende 12 måneder (3-15 måneder) vil deltagerne blive bedt om at begrænse CHO-indtaget til <80 g pr. dag. Deltagerne får opskrifter til at følge. Som en redningsplan, hvis deltagerne ikke vil være i stand til at følge streng LC diæt, vil de blive tilbudt at fortsætte undersøgelsen og følge en moderat LC diæt.

Diætarm 2: Kaloriebegrænsende diæt (kaloriefattig diæt): I løbet af de første 3 måneder vil deltagerne blive bedt om at bruge en total diæterstatning, der giver ~850 kcal/dag (59 E% CHO, 13 E% fedt, 26 E% protein, 2 E% fiber), efterfulgt af 2-8 ugers fødevaregenintroduktion mod en langsigtet vægttabsvedligeholdelsesfase (45-50 E% CHO, 35 E% fedt, 15-20 E% protein). Samlet energiindtag i vedligeholdelsesfasen er 1.500-2.000 kcal/dag skræddersyet til den enkelte patients behov. Som redningsplan, hvis deltagerne har svært ved at følge diæten, vil de blive tilbudt at fortsætte med intermitterende faste (5:2 diæt).

Endepunkter Primære endepunkter: Hyppighed af deltagere med normale glukoseniveauer, defineret som ingen brug af glukosesænkende lægemidler og HbA1c <48 mmol/mol (<6,5 %) efter 3 og 15 måneder.

Sekundære endepunkter: Hyppighed af deltagere med HbA1c <48 og <42 mmol/mol efter 3, 9 og 15 måneder, både på eller uden anti-diabetes medicin (f.eks. metformin). Ændringer i HbA1c og fastende glukosekoncentrationer (behandlingsmål i nuværende klinisk praksis), ændring i generel medicinforbrug, ændringer i fastende insulinkoncentration og insulinresistens (HOMA2-IR), ændring i leverinsulinresistens 3.2 Effektberegninger Tidligere undersøgelse om kaloriebegrænsningsdiæt (DIREKT forsøg) viste normalisering af blodsukkerniveauer hos 46% af deltagerne efter 12 måneder. Tidligere undersøgelser af LC-diæt har vist forskellige resultater på blodsukkerniveauer baseret på forskelle i undersøgelsesdesign. Jo større kulhydratrestriktion, jo større glukosesænkende effekt. Der er mangel på undersøgelser, der rapporterer normalisering af blodsukkerniveauer. Derfor antages det, at LC diætstrategier kan resultere i normalisering af blodsukkerniveauet hos 30 % af personer med T2D efter 3 og 15 måneder. Ved at bruge en online prøvestørrelsesberegner for en undersøgelsesstyrke på 80 % og alfaværdi på 0,05 blev prøvestørrelsen beregnet til 143 deltagere i hver gruppe.

3.3 Randomisering Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret til en af ​​de to arme. Stratificeret randomiseringsmetode, stratificering efter køn vil blive brugt.

3.4 Inklusions- og eksklusionskriterier Inklusionskriterier: HbA1c > 48 mmol/mol (med eller uden medicinsk behandling); mindre end 6 år siden diagnosen T2D; begge køn; alder 24-70 år (voksen debut); BMI ≥ 27 kg/m2 (≥ 25 kg/m2 for asiater).

Eksklusionskriterier: Insulinmangel. HbA1c-koncentration på 12 % eller mere (≥108 mmol/mol), behandling med sulfonylurinstof eller natrium-glucose-cotrasporter2-hæmmer (SGL2-i), tidligere myokardieinfarkt eller slagtilfælde, alvorlig eller ustabil hjertesvigt eller andre alvorlige sygdomme, herunder cancer , psykiatriske/spiseforstyrrelser, svær depression og stofmisbrug, tilstande der kan påvirke patienters mulighed for at deltage i undersøgelsen.

3.5 Dataindsamling, målinger og analyse Antropometriske data og blodprøver ved baseline og efter 3 måneder (indledende vægttab og remission) måneder (fortsat vægttab og remission) og 15 måneder (vægtvedligeholdelse) vil blive indsamlet. Af sikkerhedsmæssige årsager vil Hb1c og lipidstatus blive analyseret efter ændringer i medicin. Til standardiserede måleprotokoller vil der blive brugt instrumenter (f.eks. til antropometri), opsamlingsrør osv. HbA1c, glukose, lipider og andre biokemiske standardvariabler vil blive målt direkte på besøgsdagen på laboratorierne, eller, for stoffer, der er følsomme over for batch-effekter (f.eks. seruminsulin), efter opsamling og frysning ved -80°C. Prøver, der ikke analyseres med det samme, vil blive opbevaret i en biobank til senere brug. Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med GCP.

3.6 Bestemmelse af diæteffekt på T2D-remission Der vil blive udført en intention-to-treat-analyse ved brug af en lineær mixed effects model (LMEM), samt analyser for hvert køn separat. Hyppigheden af ​​at kræve "redningsplaner" til behandling af tilbagefald hos dem med vægtgenvinding, vil blive indsamlet.

3.7 Kropssammensætning Før, ved 3 og 15 måneder, vil kropssammensætning blive målt ved hjælp af bioimpedans (BIA). 3.8 Diæteffekt på insulinfrigivelse Ved baseline og efter 3 og 15 måneder vil B-cellekapaciteten af ​​insulinfrigivelse blive undersøgt af en glukagonstimuleret test (GSCT). GSCT vil blive udført ved at tage blodprøver før og 6 minutter efter en intravenøs injektion af 0,5 mg glucagon. Sikrede serumprøver vil blive analyseret for C-peptid, insulin og proinsulin.

3.9 Udvikling af brugervenlige elektroniske værktøjer til sund kost Der vil blive udarbejdet en online database/platform med hundredvis af opskrifter. Platformen vil desuden omfatte online support til både madlavning og adfærdsændringer, interaktiv kommunikation gennem fx en chattjeneste og ugentlige nyhedsbreve med påmindelser, undervisningsvideoer, der dækker emner som hvordan man tilbereder mad, planlægning af mad, madafhængighed, mad og humør, og spise ude. Deltagerne vil blive bedt om at udfylde 3 dages kostregistrering online på platformen inden studiets start og efter 3 og 15 måneder.

3.10 Spørgeskemaer Spørgeskemaer EQ-5DL, AUDIT og spørgeskemaer for tilfredshed med diæten vil blive udleveret til deltagerne inden studiets start og efter 3 og 15 måneder.

3.11 Statistik En blindet statistiker vil blive ansat til at udføre de statistiske analyser for undersøgelsens primære resultat. Statistik for de sekundære resultater samt eksplorative analyser vil blive udført af studiecentrene.

3.12 Forsikring Den nationale patientforsikring dækker patienter, der deltager i undersøgelsen.