Normalisoidut glukoositasot tyypin 2 diabeteksessa hiilihydraatti- tai kalorirajoituksella (CarborCal)

Taustaa Ylipaino ja liikalihavuus lisäävät hyperglykemian riskiä, ​​joka on yksi vahvimmista sairastuvuuden ja kuolleisuuden riskitekijöistä maailmanlaajuisesti ja liittyy tyypin 2 diabetekseen sekä esimerkiksi sydän- ja verisuonitauteihin (CVD), useisiin syöpiin, dementiaan, monimutkaisiin raskauksiin ja alkoholittomiin sairauksiin. rasvamaksasairaus.1 Liikalihavuuden, tyypin 2 diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien välinen yhteys selittyy osittain viskeraalisella rasvalla ja kohdunulkoisella (esim. maksan) rasvalla, joka liittyy insuliiniresistenssiin, glukoosi-intoleranssiin, valtimoiden jäykkyyteen, korkeaan verenpaineeseen ja dyslipidemiaan, jotka muodostavat metabolisen oireyhtymän.2,3 Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että ruokavalion aiheuttama painonpudotus, joka on keskimäärin hieman yli 10 kg 12 kuukauden kohdalla, voi tehokkaasti normalisoida verensokeritasoja T2D-potilailla suurella osalla tutkimukseen osallistuneista. Vaikka energiaa rajoittavat ruokavaliot voivat mahdollistaa nopean painonpudotuksen, mitä tahansa rajoittavaa ruokavaliota voi olla vaikea ylläpitää ajan myötä. Joillekin ihmisille tiukkaa laihdutusruokavaliota on vaikea noudattaa. Vähemmän rajoittavat lähestymistavat, jotka voidaan ottaa osaksi terveellistä elämäntapaa, olisivat ihanteellisia.

Sydän- ja verisuonikomplikaatiot ovat diabetespotilaiden johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. 29 Diabetekseen liittyvän ateroskleroosin etenemisen mekanismeja ei täysin ymmärretä. Hyperglykemian on osoitettu aiheuttavan lisääntynyttä oksidatiivista stressiä, joka johtuu glukoosin metaboliittien oksidatiivisesta hajoamisesta. Samoin edistyneiden glykosylaation lopputuotteiden (AGE:t), jotka ovat seurausta solunsisäisestä hyperglykemiasta, on osoitettu osallistuvan verisuonivaurion välittämiseen. Lisäksi hyperglykemian on raportoitu johtavan hyperkoaguloituvaan tilaan.29 Vähähiilihydraattinen ruokavalio on viime aikoina saavuttanut suosiota. Tutkimuskysymykset jäävät siitä, voiko LC-ruokavalio, jolla on alhainen GI, johtaa verensokeritason normalisoitumiseen ja vähentää kardiovaskulaarisia riskimerkkejä. Ihanteellinen hiilihydraatin energiaprosentti (E %) ruokavaliossa optimaaliseen glukoositasoon on epäselvä. Kalorirajoitusruokavalio on osoittanut parhaita tuloksia verensokerin normalisoinnissa. Aiempia tutkimuksia ei ole verrattu LC-ruokavalioon vähäkaloriseen ruokavalioon veren glukoositason normalisoinnissa. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida, voiko LC, jolla on alhainen GI, johtaa verensokeritasojen normalisoitumiseen tai paranemiseen T2D:ssä ja tutkia mekanismia verensokeritasojen normalisoimiseksi LC-ruokavalion ja vähäkalorisen ruokavalion jälkeen.

Hankkeen kuvaus 3.1 Ruokavaliotoimenpiteiden kuvaus

Kalorirajoitusruokavaliota (Low Calorie -dieetti) verrataan ad libitum (Low Carb -dieetti) kulutettuun LC-ruokavalioon, jotta voidaan testata, onko LC ilman pakotettua energianrajoitusta tehokas vaihtoehto verensokeritason normalisoimiseksi. Lisäksi selvitetään, missä määrin T2D-remissio riippuu lähtötilanteessa arvioiduista yksittäisistä tekijöistä, esimerkiksi diabeteksen ominaisuuksista. Tutkimus on eettisen viranomaisen hyväksymä. Rekrytointi on alkanut.

Ruokavaliohaara 1: Jatkuva ad libitum LC-dieetti (vähähiilihydraattinen ruokavalio): Ensimmäisen 3 kuukauden aikana osallistujien on rajoitettava hiilihydraattien (CHO) saantia < 30 grammaan päivässä. Seuraavien 12 kuukauden ajan (3-15 kuukautta) osallistujia pyydetään rajoittamaan CHO:n saanti <80 grammaan päivässä. Osallistujat saavat reseptejä seurattavaksi. Pelastussuunnitelmana, jos osallistujat eivät pysty noudattamaan tiukkaa LC-ruokavaliota, heille tarjotaan jatkaa tutkimusta ja noudattaa kohtalaista LC-ruokavaliota.

Ruokavaliohaara 2: Kaloreita rajoittava ruokavalio (vähäkalorinen ruokavalio): Ensimmäisen 3 kuukauden aikana osallistujia pyydetään käyttämään kokonaisruokavalion korvaavaa ruokavaliota, joka tarjoaa ~850 kcal/päivä (59 E% CHO, 13 E% rasvaa, 26 E% proteiinia, 2 E % kuitua), jota seuraa 2-8 viikon ruokapalautus kohti pitkän aikavälin painonpudotuksen ylläpitovaihetta (45-50 E % CHO, 35 E % rasvaa, 15-20 E % proteiinia). Ylläpitovaiheen energian kokonaissaanti on 1500-2000 kcal/vrk yksilöllisen potilaan tarpeiden mukaan. Pelastussuunnitelmana, jos osallistujien on vaikea noudattaa ruokavaliota, heille tarjotaan jatkuvaa jaksoittaista paastoa (5:2-dieetti).

Päätetapahtumat Ensisijaiset päätetapahtumat: Osallistujien määrä, jolla on normaalit glukoositasot, määriteltynä glukoosia alentavien lääkkeiden käyttämättä jättämisenä ja HbA1c <48 mmol/mol (<6,5 %) 3 ja 15 kuukauden kohdalla.

Toissijaiset päätetapahtumat: Osallistujien osuus, joiden HbA1c oli <48 ja <42 mmol/mol 3, 9 ja 15 kuukauden kohdalla, sekä diabeteslääkityksen aikana että ilman (esim. metformiini). Muutokset HbA1c- ja paastoglukoosipitoisuuksissa (hoitokohteet nykyisessä kliinisessä käytännössä), muutos yleisessä lääkityksen käytössä, muutokset paastoinsuliinipitoisuudessa ja insuliiniresistenssissä (HOMA2-IR), muutos maksan insuliiniresistenssissä 3.2 Teholaskelmat Edellinen tutkimus kalorirajoitusdieetistä (DIRECT-tutkimus) osoitti, että verensokeritasot normalisoituivat 46 %:lla osallistujista 12 kuukauden jälkeen. Aiemmat tutkimukset LC-ruokavaliosta ovat osoittaneet erilaisia ​​​​tuloksia veren glukoositasoista tutkimussuunnittelun erojen perusteella. Mitä suurempi hiilihydraattien rajoitus, sitä suurempi glukoosia alentava vaikutus. Verensokeritasojen normalisoitumisesta ei ole tehty tutkimuksia. Siksi oletetaan, että LC-ruokavaliostrategiat voivat johtaa veren glukoositason normalisoitumiseen 30 %:lla T2D-potilaista 3 ja 15 kuukauden kuluttua. Käyttämällä online-otoskokolaskuria tutkimusteholla 80 % ja alfa-arvolla 0,05 otoskoko laskettiin 143 osallistujalle kussakin ryhmässä.

3.3 Satunnaistaminen Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan jompaankumpaan kahdesta haarasta. Käytetään ositettua satunnaistamismenetelmää, sukupuolen mukaan jakamista.

3.4 Sisällys- ja poissulkemiskriteerit Sisällyskriteerit: HbA1c > 48 mmol/mol (lääketieteellisen hoidon kanssa tai ilman); alle 6 vuotta T2D-diagnoosin jälkeen; molemmat sukupuolet; ikä 24-70 vuotta (aikuinen); BMI ≥ 27 kg/m2 (≥ 25 kg/m2 aasialaisilla).

Poissulkemiskriteerit: Insuliinin puute. HbA1c-pitoisuus 12 % tai enemmän (≥108 mmol/mol), hoito sulfonyyliurealla tai natriumglukoosi-cotrasporter2-estäjällä (SGL2-i), aikaisempi sydäninfarkti tai aivohalvaus, vaikea tai epävakaa sydämen vajaatoiminta tai muut vakavat sairaudet, mukaan lukien syöpä , psykiatriset/syömishäiriöt, vaikea masennus ja päihteiden väärinkäyttö, tilat, jotka voivat vaikuttaa potilaiden kykyyn osallistua tutkimukseen.

3.5 Tiedonkeruu, mittaukset ja analyysi Antropometriset tiedot ja verinäytteet kerätään lähtötilanteessa ja 3 kuukauden (alkupainon lasku ja remissio) kuukauden (jatkuva painonpudotus ja remissio) ja 15 kuukauden (painon ylläpito) jälkeen. Turvallisuussyistä Hb1c- ja lipiditasot analysoidaan lääkitysmuutosten jälkeen. Standardoituja mittausprotokollia varten käytetään instrumentteja (esim. antropometriaa varten), keräysputkia jne. HbA1c, glukoosi, lipidit ja muut standardibiokemialliset muuttujat mitataan suoraan laboratoriossa käyntipäivänä tai erävaikutuksille herkkien aineiden osalta (esim. seerumin insuliini) keräyksen ja -80°C:ssa pakastamisen jälkeen. Näytteet, joita ei analysoida heti, varastoidaan biopankkiin myöhempää käyttöä varten. Tutkimus suoritetaan GCP:n mukaisesti.

3.6 Ruokavalion vaikutuksen määrittäminen T2D-remissioon Suoritetaan hoitotarkoitusanalyysi käyttäen lineaarista sekavaikutusmallia (LMEM) sekä analyysit jokaiselle sukupuolelle erikseen. Kerätään, kuinka usein vaaditaan "pelastussuunnitelmia" uusiutumisen hallintaan niiltä, ​​joiden paino on palautunut.

3.7 Kehon koostumus Ennen 3 ja 15 kuukauden iässä kehon koostumus mitataan käyttämällä bioimpedanssia (BIA). 3.8 Ruokavalion vaikutus insuliinin vapautumiseen Lähtötilanteessa ja 3 ja 15 kuukauden kuluttua B-solujen insuliinin vapautumiskapasiteettia tutkitaan glukagonin stimuloitu testi (GSCT). GSCT suoritetaan keräämällä verinäytteitä ennen 0,5 mg glukagonin suonensisäistä injektiota ja 6 minuuttia sen jälkeen. Suojatuista seeruminäytteistä analysoidaan C-peptidi, insuliini ja proinsuliini.

3.9 Käyttäjäystävällisten sähköisten työkalujen kehittäminen terveelliseen ruokavalioon Valmistetaan satoja reseptejä sisältävä verkkotietokanta/-alusta. Alusta sisältää lisäksi online-tuen sekä ruoanlaittoon että käyttäytymisen muuttamiseen, interaktiivisen viestinnän esimerkiksi chat-palvelun kautta ja viikoittaisia ​​muistutuksia sisältäviä uutiskirjeitä, opetusvideoita, jotka kattavat muun muassa ruoanvalmistuksen, ateriasuunnittelun, ruokariippuvuuden, ruoan ja mielialan, ja syömään ulkona. Osallistujia pyydetään täyttämään 3 päivän ruokavaliorekisteri verkossa alustalla ennen tutkimuksen alkamista sekä 3 ja 15 kuukauden kuluttua.

3.10 Kyselylomakkeet Kyselylomakkeet EQ-5DL, AUDIT ja ruokavalioon tyytyväisyyttä koskevat kyselyt jaetaan osallistujille ennen tutkimuksen alkamista sekä 3 ja 15 kuukauden kuluttua.

3.11 Tilastot Sokkoutettu tilastotieteilijä palkataan suorittamaan tilastolliset analyysit tutkimuksen ensisijaista tulosta varten. Toissijaisten tulosten tilastot sekä tutkivat analyysit tekevät opintokeskukset.

3.12 Vakuutukset Kansallinen potilasvakuutus kattaa tutkimukseen osallistuvat potilaat.