Niveaux de glucose normalisés dans le diabète de type 2 avec restriction glucidique ou calorique (CarborCal)

Contexte Le surpoids et l'obésité augmentent le risque d'hyperglycémie, qui figure parmi les facteurs de risque les plus importants de morbidité et de mortalité dans le monde, liés au diabète de type 2 ainsi qu'aux maladies cardiovasculaires (MCV), à plusieurs cancers, à la démence, aux grossesses compliquées et à la consommation non alcoolique. stéatose hépatique.1 Le lien entre l'obésité, le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires s'explique en partie par l'adiposité viscérale et la graisse ectopique (par exemple, hépatique) associées à la résistance à l'insuline, l'intolérance au glucose, la rigidité artérielle, l'hypertension artérielle et la dyslipidémie constituant le syndrome métabolique. Des études récentes ont démontré qu'une perte de poids induite par l'alimentation, d'un peu plus de 10 kg en moyenne à 12 mois, peut effectivement normaliser la glycémie chez les personnes atteintes de DT2 chez une grande proportion de participants à l'étude. Alors que les régimes énergétiques restrictifs peuvent permettre une perte de poids rapide, tout régime restrictif peut être difficile à maintenir dans le temps. Pour certaines personnes, un régime amaigrissant strict est difficile à suivre. Des approches moins restrictives pouvant être adoptées dans le cadre d'un mode de vie sain seraient idéales.

Les complications cardiovasculaires sont la première cause de morbidité et de mortalité chez les patients diabétiques. 29 Les mécanismes de la progression de l'athérosclérose associée au diabète sucré ne sont pas entièrement compris. Il a été démontré que l'hyperglycémie provoque une augmentation du stress oxydatif résultant de la dégradation oxydative des métabolites du glucose. De même, il a été démontré que les produits finaux de glycosylation avancée (AGE), qui sont le résultat de l'hyperglycémie intracellulaire, sont impliqués dans la médiation des dommages vasculaires. De plus, il a été rapporté que l'hyperglycémie conduisait à un état d'hypercoagulabilité.29 Le régime pauvre en glucides a récemment gagné en popularité. Des questions de recherche demeurent quant à savoir si un régime LC avec un IG bas peut conduire à une normalisation des taux de glucose sanguin et à une diminution des marqueurs de risque cardiovasculaire. Le pourcentage énergétique idéal (E%) de glucides dans l'alimentation pour des taux de glucose optimaux n'est pas clair. Le régime de restriction calorique a montré les meilleurs résultats pour la normalisation des taux de glycémie. Il n'y a pas d'études antérieures comparant le régime LC au régime hypocalorique en ce qui concerne la normalisation des niveaux de glucose dans le sang. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si la LC avec un IG bas peut conduire à la normalisation ou à l'amélioration de la glycémie dans le DT2 et d'explorer le mécanisme de normalisation de la glycémie après un régime LC et un régime hypocalorique.

Description du projet 3.1 Description des interventions diététiques

Un régime de restriction calorique (régime Low Calorie) sera comparé à un régime LC complet consommé ad libitum (régime Low Carb), pour tester si la LC sans restriction énergétique forcée est une alternative efficace pour normaliser la glycémie. En outre, la mesure dans laquelle la rémission du DT2 dépend de facteurs individuels évalués au départ, par exemple les caractéristiques du diabète, sera explorée. L'étude est approuvée par l'autorité déontologique. Le recrutement a commencé.

Bras diététique 1 : Régime continu ad libitum LC (Low Carb diet) : Pendant les 3 premiers mois, les participants devront limiter leur apport en glucides (CHO) à < 30 g par jour. Pendant les 12 mois suivants (3-15 mois), il sera demandé aux participants de limiter leur consommation de glucides à moins de 80 g par jour. Les participants recevront des recettes à suivre. En guise de plan de sauvetage, si les participants ne sont pas en mesure de suivre un régime LC strict, il leur sera proposé de poursuivre l'étude et de suivre un régime LC modéré.

Bras diététique 2 : Régime de restriction calorique (régime hypocalorique) : pendant les 3 premiers mois, il sera demandé aux participants d'utiliser un substitut alimentaire total, fournissant ~850 kcal/jour (59 E % de glucides, 13 E % de matières grasses, 26 E % protéines, 2 E% fibres), suivi de 2 à 8 semaines de réintroduction alimentaire vers une phase de maintien à long terme de la perte de poids (45-50 E% CHO, 35 E% matières grasses, 15-20 E% protéines). L'apport énergétique total pendant la phase d'entretien est de 1 500 à 2 000 kcal/jour, adapté aux besoins individuels du patient. Comme plan de sauvetage, si les participants ont du mal à suivre le régime, il leur sera proposé de poursuivre le jeûne intermittent (régime 5:2).

Critères d'évaluation Critères d'évaluation principaux : Taux de participants ayant une glycémie normale, définie comme l'absence d'utilisation d'hypoglycémiants et une HbA1c < 48 mmol/mol (< 6,5 %) à 3 et 15 mois.

Critères d'évaluation secondaires : taux de participants avec une HbA1c < 48 et < 42 mmol/mol à 3, 9 et 15 mois, sous ou sans traitement antidiabétique (par ex. metformine). Modifications de l'HbA1c et des concentrations de glucose à jeun (objectifs de traitement dans la pratique clinique actuelle), modification de l'utilisation générale des médicaments, modifications de la concentration d'insuline à jeun et de la résistance à l'insuline (HOMA2-IR), modification de la résistance à l'insuline hépatique 3.2 Calculs de puissance Étude antérieure sur le régime de restriction calorique (essai DIRECT) a montré une normalisation de la glycémie chez 46 % des participants après 12 mois. Des études antérieures sur le régime LC ont montré des résultats différents sur les niveaux de glucose dans le sang en fonction des différences de conception des études. Plus la restriction en glucides est élevée, plus l'effet hypoglycémiant est important. Il y a un manque d'études rapportant une normalisation des niveaux de glucose dans le sang. Par conséquent, il est supposé que les stratégies diététiques LC peuvent entraîner une normalisation des niveaux de glucose sanguin chez 30 % des personnes atteintes de DT2 après 3 et 15 mois. À l'aide d'un calculateur de taille d'échantillon en ligne pour une puissance d'étude de 80 % et une valeur alpha de 0,05, la taille de l'échantillon a été calculée à 143 participants dans chaque groupe.

3.3 Randomisation Les participants éligibles seront randomisés dans l'un des deux bras. La méthode de randomisation stratifiée, la stratification par sexe sera utilisée.

3.4 Critères d'inclusion et d'exclusion Critères d'inclusion : HbA1c > 48 mmol/mol (avec ou sans traitement médical) ; moins de 6 ans depuis le diagnostic de DT2 ; les deux sexes; âge 24-70 ans (début adulte); IMC ≥ 27 kg/m2 (≥ 25 kg/m2 pour les Asiatiques).

Critères d'exclusion : Carence en insuline. Concentration d'HbA1c de 12 % ou plus (≥ 108 mmol/mol), traitement par sulfonylurée ou inhibiteur de sodium-glucose-cotrasporter2 (SGL2-i), antécédent d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque grave ou instable ou autres maladies graves, y compris le cancer , troubles psychiatriques/de l'alimentation, dépression sévère et toxicomanie, conditions pouvant affecter la capacité des patients à participer à l'étude.

3.5 Collecte, mesures et analyse des données Les données anthropométriques et les échantillons de sang au départ et après 3 mois (perte de poids initiale et rémission) mois (perte de poids continue et rémission) et 15 mois (maintien du poids) seront collectés. Pour des raisons de sécurité, l'Hb1c et le statut lipidique seront analysés après les changements de médication. Pour les protocoles de mesure normalisés, des instruments (par exemple, pour l'anthropométrie), des tubes de collecte, etc. seront utilisés. L'HbA1c, le glucose, les lipides et autres variables biochimiques standards seront mesurés directement le jour de la visite aux laboratoires, ou, pour les substances sensibles aux effets de lots (ex : insuline sérique), après prélèvement et congélation à -80°C. Les échantillons qui ne sont pas analysés immédiatement seront stockés dans une biobanque pour une utilisation ultérieure. L'étude sera réalisée conformément aux BPC.

3.6 Détermination de l'effet de l'alimentation sur la rémission du DT2 Une analyse en intention de traiter à l'aide d'un modèle linéaire à effets mixtes (LMEM), ainsi que des analyses pour chaque sexe séparément, seront effectuées. La fréquence des « plans de sauvetage » requis pour la gestion des rechutes chez les personnes ayant repris du poids sera recueillie.

3.7 Composition corporelle Avant, à 3 et 15 mois, la composition corporelle sera mesurée à l'aide de la bioimpédance (BIA) 3.8 Effet de l'alimentation sur la libération d'insuline Au départ et après 3 et 15 mois, la capacité de libération d'insuline des lymphocytes B sera étudiée par un test stimulé par le glucagon (GSCT). La GSCT sera réalisée en prélevant des échantillons de sang avant et 6 minutes après une injection intraveineuse de 0,5 mg de glucagon. Des échantillons de sérum sécurisés seront analysés pour le peptide C, l'insuline et la proinsuline.

3.9 Développement d'outils électroniques conviviaux pour une alimentation saine Une base de données/plateforme en ligne avec des centaines de recettes sera préparée. La plate-forme comprendra en outre une assistance en ligne pour la cuisine et la modification du comportement, une communication interactive via, par exemple, un service de chat et des newsletters hebdomadaires avec des rappels, des vidéos éducatives couvrant des sujets tels que la préparation des aliments, la planification des repas, la dépendance alimentaire, la nourriture et l'humeur, et dîner au restaurant. Les participants seront invités à remplir un registre de régime de 3 jours en ligne sur la plateforme avant le début de l'étude et après 3 et 15 mois.

3.10 Questionnaires Les questionnaires EQ-5DL, AUDIT et les questionnaires de satisfaction vis-à-vis de l'alimentation seront remis aux participants avant le début de l'étude et après 3 et 15 mois.

3.11 Statistiques Un statisticien en aveugle sera embauché pour effectuer les analyses statistiques pour le résultat principal de l'étude. Les statistiques pour les résultats secondaires ainsi que les analyses exploratoires seront effectuées par les centres d'étude.

3.12 Assurance La police nationale d'assurance des patients couvrira les patients participant à l'étude.