Znormalizowany poziom glukozy w cukrzycy typu 2 z ograniczeniem węglowodanów lub kalorii (CarborCal)

Tło Nadwaga i otyłość zwiększają ryzyko hiperglikemii, która jest jednym z najsilniejszych czynników ryzyka zachorowalności i śmiertelności na świecie, związanym z cukrzycą typu 2, jak również np. stłuszczenie wątroby.1 Związek między otyłością, cukrzycą typu 2 i chorobami sercowo-naczyniowymi częściowo tłumaczy otyłość trzewna i tłuszcz ektopowy (np. wątrobowy) związane z insulinoopornością, nietolerancją glukozy, sztywnością tętnic, wysokim ciśnieniem krwi i dyslipidemią, które stanowią zespół metaboliczny.2,3 Ostatnie badania wykazały, że utrata masy ciała spowodowana dietą, wynosząca średnio nieco ponad 10 kg w ciągu 12 miesięcy, może skutecznie normalizować poziom glukozy we krwi u osób z cukrzycą typu 2 u znacznej części uczestników badania. Podczas gdy diety ograniczające energię mogą umożliwić szybką utratę wagi, każda restrykcyjna dieta może być trudna do utrzymania w czasie. Dla niektórych osób ścisła dieta odchudzająca jest trudna do przestrzegania. Mniej restrykcyjne podejście, które można zastosować w ramach zdrowego stylu życia, byłoby idealne.

Powikłania sercowo-naczyniowe są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności wśród pacjentów z cukrzycą. 29 Mechanizmy związanej z cukrzycą progresji miażdżycy nie są w pełni poznane. Wykazano, że hiperglikemia powoduje zwiększony stres oksydacyjny wynikający z oksydacyjnej degradacji metabolitów glukozy. Podobnie wykazano, że zaawansowane produkty końcowe glikozylacji (AGE), które są wynikiem hiperglikemii wewnątrzkomórkowej, biorą udział w pośredniczeniu w uszkodzeniu naczyń. Ponadto zgłaszano, że hiperglikemia prowadzi do stanu nadkrzepliwości.29 Dieta niskowęglowodanowa zyskała ostatnio na popularności. Otwarte pozostają pytania badawcze, czy dieta LC o niskim IG może prowadzić do normalizacji poziomu glukozy we krwi i obniżania wskaźników ryzyka sercowo-naczyniowego. Idealny procent energii (E%) węglowodanów w diecie dla optymalnego poziomu glukozy jest niejasny. Dieta ograniczająca kalorie wykazała najlepsze wyniki w zakresie normalizacji poziomu glukozy we krwi. Nie ma dotychczasowych badań porównujących dietę LC z dietą niskokaloryczną pod kątem normalizacji poziomu glukozy we krwi. Głównym celem tego badania jest ocena, czy LC z niskim IG może prowadzić do normalizacji lub poprawy glikemii w T2D oraz zbadanie mechanizmu normalizacji glikemii po diecie LC i diecie niskokalorycznej.

Opis projektu 3.1 Opis interwencji dietetycznych

Dieta ograniczająca kalorie (dieta niskokaloryczna) zostanie porównana z pełnowartościową dietą LC spożywaną ad libitum (dieta niskowęglowodanowa), aby sprawdzić, czy LC bez wymuszonego ograniczenia energetycznego jest skuteczną alternatywą dla normalizacji poziomu glukozy we krwi. Ponadto zbadany zostanie zakres, w jakim remisja T2D zależy od indywidualnych czynników ocenianych na początku badania, np. charakterystyki cukrzycy. Badanie zostało zatwierdzone przez organ ds. etyki. Rozpoczęła się rekrutacja.

Ramię dietetyczne 1: Ciągła dieta ad libitum LC (dieta niskowęglowodanowa): W ciągu pierwszych 3 miesięcy uczestnicy będą musieli ograniczyć spożycie węglowodanów (CHO) do <30 g dziennie. Przez następne 12 miesięcy (3-15 miesięcy) uczestnicy będą proszeni o ograniczenie spożycia CHO do <80 g dziennie. Uczestnicy otrzymają przepisy do naśladowania. Jako plan ratunkowy, jeśli uczestnicy nie będą w stanie przestrzegać ścisłej diety LC, zaproponujemy im kontynuację badania i przestrzeganie umiarkowanej diety LC.

Ramię dietetyczne 2: Dieta ograniczająca kalorie (dieta niskokaloryczna): W ciągu pierwszych 3 miesięcy uczestnicy zostaną poproszeni o stosowanie całkowitego zamiennika diety, dostarczającego ~850 kcal/dzień (59 E% CHO, 13 E% tłuszczu, 26 E% białka, 2 E% błonnika), po których następuje 2-8 tygodni ponownego wprowadzenia pokarmu w kierunku długoterminowej fazy utrzymania utraty wagi (45-50 E% CHO, 35 E% tłuszczu, 15-20 E% białka). Całkowity pobór energii w fazie podtrzymującej wynosi 1500-2000 kcal/dobę, dostosowany do indywidualnych potrzeb pacjenta. Jako plan ratunkowy, jeśli uczestnikom trudno będzie przestrzegać diety, zostanie im zaproponowana kontynuacja postu przerywanego (dieta 5:2).

Punkty końcowe Pierwszorzędowe punkty końcowe: Odsetek uczestników z prawidłowym poziomem glukozy, zdefiniowanym jako niestosowanie leków obniżających poziom glukozy i HbA1c <48 mmol/mol (<6,5%) po 3 i 15 miesiącach.

Drugorzędowe punkty końcowe: Odsetek uczestników z HbA1c <48 i <42 mmol/mol w 3, 9 i 15 miesiącu, zarówno na lekach przeciwcukrzycowych, jak i bez nich (np. metformina). Zmiany stężenia HbA1c i glukozy na czczo (cele leczenia w obecnej praktyce klinicznej), zmiana ogólnego stosowania leków, zmiany stężenia insuliny na czczo i insulinooporności (HOMA2-IR), zmiana insulinooporności w wątrobie 3.2 Obliczenia mocy Poprzednie badanie dotyczące diety ograniczającej kalorie (badanie DIRECT) wykazało normalizację poziomu glukozy we krwi u 46% uczestników po 12 miesiącach. Poprzednie badania diety LC wykazały różne wyniki dotyczące poziomu glukozy we krwi w oparciu o różnice w projekcie badania. Im większe ograniczenie węglowodanów, tym większy efekt obniżenia poziomu glukozy. Brak jest badań opisujących normalizację poziomu glukozy we krwi. Dlatego przyjmuje się, że strategie dietetyczne LC mogą doprowadzić do normalizacji poziomu glukozy we krwi u 30% osób z T2D po 3 i 15 miesiącach. Korzystając z internetowego kalkulatora wielkości próby dla mocy badawczej 80% i wartości alfa 0,05, wielkość próby została obliczona na 143 uczestników w każdej grupie.

3.3 Randomizacja Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup. Zastosowana zostanie metoda losowania warstwowego, stratyfikacja według płci.

3.4 Kryteria włączenia i wyłączenia Kryteria włączenia: HbA1c > 48 mmol/mol (z leczeniem lub bez); mniej niż 6 lat od rozpoznania T2D; obie płcie; wiek 24-70 lat (początek w wieku dorosłym); BMI ≥ 27 kg/m2 (≥ 25 kg/m2 dla Azjatów).

Kryteria wykluczenia: Niedobór insuliny. Stężenie HbA1c 12% lub większe (≥108 mmol/mol), leczenie sulfonylomocznikiem lub inhibitorem sodu-glukozy-kotrasporter2 (SGL2-i), przebyty zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu, ciężka lub niestabilna niewydolność serca lub inne ciężkie choroby, w tym rak , zaburzenia psychiczne/odżywiania, ciężka depresja i nadużywanie substancji, stany, które mogą wpływać na zdolność pacjentów do udziału w badaniu.

3.5 Zbieranie danych, pomiary i analiza Zostaną zebrane dane antropometryczne i próbki krwi na początku badania i po 3 miesiącach (początkowa utrata wagi i remisja), miesiącach (kontynuacja utraty wagi i remisja) oraz 15 miesiącach (utrzymanie wagi). Ze względów bezpieczeństwa stan Hb1c i lipidów będzie analizowany po zmianie leków. W przypadku znormalizowanych protokołów pomiarowych zostaną użyte przyrządy (np. do antropometrii), probówki zbiorcze itp. HbA1c, glukoza, lipidy i inne standardowe zmienne biochemiczne będą mierzone bezpośrednio w dniu wizyty w laboratoriach lub, w przypadku substancji wrażliwych na działanie serii (np. insulina w surowicy), po pobraniu i zamrożeniu w temperaturze -80°C. Próbki, które nie zostaną natychmiast przeanalizowane, będą przechowywane w biobanku do późniejszego wykorzystania. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z GCP.

3.6 Określenie wpływu diety na remisję T2D Przeprowadzona zostanie analiza zamiaru leczenia z wykorzystaniem liniowego modelu efektów mieszanych (LMEM), jak również analizy dla każdej płci z osobna. Zebrana zostanie częstotliwość wymagania „planów ratunkowych” w leczeniu nawrotów u osób, które odzyskały wagę.

3.7 Skład ciała Przed, w 3 i 15 miesiącu skład ciała zostanie zmierzony za pomocą bioimpedancji (BIA) 3.8 Wpływ diety na uwalnianie insuliny Na początku oraz po 3 i 15 miesiącach zdolność komórek B do uwalniania insuliny zostanie zbadana przez test stymulowany glukagonem (GSCT). GSCT zostanie przeprowadzony poprzez pobranie próbek krwi przed i 6 minut po dożylnym wstrzyknięciu 0,5 mg glukagonu. Zabezpieczone próbki surowicy będą analizowane pod kątem obecności peptydu C, insuliny i proinsuliny.

3.9 Opracowanie przyjaznych dla użytkownika narzędzi elektronicznych do zdrowego odżywiania Zostanie przygotowana internetowa baza danych/platforma z setkami przepisów. Platforma będzie ponadto obejmować wsparcie online zarówno w zakresie gotowania, jak i modyfikacji zachowań, interaktywną komunikację za pośrednictwem np. czatu i cotygodniowych biuletynów z przypomnieniami, filmy edukacyjne obejmujące takie tematy, jak przygotowywanie posiłków, planowanie posiłków, uzależnienie od jedzenia, jedzenie i nastrój, i wyżywienie. Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie 3-dniowego rejestru diety online na platformie przed rozpoczęciem badania oraz po 3 i 15 miesiącach.

3.10 Kwestionariusze Kwestionariusze EQ-5DL, AUDIT oraz kwestionariusze satysfakcji z diety zostaną wręczone uczestnikom przed rozpoczęciem badania oraz po 3 i 15 miesiącach.

3.11 Statystyka Zaślepiony statystyk zostanie zatrudniony do przeprowadzenia analiz statystycznych dla głównego wyniku badania. Statystyki dotyczące drugorzędnych wyników oraz analizy eksploracyjne będą wykonywane przez ośrodki badawcze.

3.12 Ubezpieczenie Krajowa polisa ubezpieczenia pacjentów obejmie pacjentów uczestniczących w badaniu.