碳水化合物或热量限制的 2 型糖尿病患者的标准化血糖水平 (CarborCal)

背景 超重和肥胖会增加高血糖症的风险，高血糖症是全球发病率和死亡率最强的危险因素之一，与 2 型糖尿病以及心血管疾病 (CVD)、多种癌症、痴呆症、复杂妊娠和非酒精性饮酒有关脂肪肝病.1 肥胖、2 型糖尿病和 CVD 之间的联系部分可以用与胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、动脉硬化、高血压和血脂异常相关的内脏肥胖和异位（例如，肝脏）脂肪来解释，构成代谢综合征。 2,3 最近的研究表明，饮食引起的体重减轻（在 12 个月时平均减轻 10 公斤多一点）可以有效地使大部分研究参与者的 T2D 患者的血糖水平正常化。 虽然限制能量的饮食可以快速减轻体重，但随着时间的推移，任何限制性饮食都难以维持。 对于一些人来说，严格的减肥饮食很难遵循。 可以采用限制较少的方法作为健康生活方式的一部分将是理想的。

心血管并发症是糖尿病患者发病率和死亡率的主要原因。 29 糖尿病相关动脉粥样硬化进展的机制尚不完全清楚。 高血糖已被证明会导致葡萄糖代谢物氧化降解引起的氧化应激增加。 类似地，晚期糖基化终产物 (AGEs) 是细胞内高血糖的结果，已被证明参与介导血管损伤。 此外，据报道，高血糖会导致高凝状态。29 低碳水化合物饮食最近受到欢迎。低 GI 的 LC 饮食是否可以导致血糖水平正常化并降低心血管风险标志物，这仍然是一个研究问题。 为达到最佳葡萄糖水平，饮食中碳水化合物的理想能量百分比 (E%) 尚不清楚。 热量限制饮食已显示出使血糖水平正常化的最佳结果。 在血糖水平正常化方面，之前没有比较低碳饮食和热量限制饮食的研究。 本研究的主要目的是评估低 GI LC 是否可以导致 T2D 患者血糖水平正常化或改善，并探索 LC 饮食和热量限制饮食后血糖水平正常化的机制。

项目描述 3.1 饮食干预描述

将热量限制饮食（低热量饮食）与随意食用的全食物 LC 饮食（低碳水化合物饮食）进行比较，以测试没有强制能量限制的 LC 是否是使血糖水平正常化的有效替代方案。 此外，还将探索 T2D 缓解取决于基线评估的个体因素（例如糖尿病特征）的程度。 该研究得到了伦理当局的批准。 招聘已经开始。

饮食组 1：连续随意 LC 饮食（低碳水化合物饮食）：在前 3 个月，参与者必须将碳水化合物 (CHO) 摄入量限制在每天 < 30 克。 在接下来的 12 个月（3-15 个月）中，将要求参与者将 CHO 摄入量限制在每天 <80 克。 参与者将收到要遵循的食谱。 作为救援计划，如果参与者无法遵循严格的 LC 饮食，他们将被提供继续研究并遵循适度的 LC 饮食。

饮食组 2：热量限制饮食（低热量饮食）：在前 3 个月，参与者将被要求使用总饮食替代品，提供 ~850 kcal/天（59 E% CHO、13 E% 脂肪、26 E%蛋白质，2 E% 纤维），然后重新引入 2-8 周的食物，进入长期减肥维持阶段（45-50 E% CHO，35 E% 脂肪，15-20 E% 蛋白质）。 维持阶段的总能量摄入量为 1,500-2,000 kcal/天，可根据患者个体需求量身定制。 作为救援计划，如果参与者发现难以遵循饮食，他们将被提供继续间歇性禁食（5:2 饮食）。

终点 主要终点：血糖水平正常的参与者比例，定义为在 3 个月和 15 个月时未使用降糖药且 HbA1c <48 mmol/mol (<6.5%)。

次要终点：在第 3、9 和 15 个月时 HbA1c <48 和 <42 mmol/mol 的参与者比例，无论是否服用抗糖尿病药物（例如 二甲双胍）。 HbA1c 和空腹血糖浓度的变化（当前临床实践中的治疗目标），一般药物使用的变化，空腹胰岛素浓度和胰岛素抵抗（HOMA2-IR）的变化，肝脏胰岛素抵抗的变化 3.2 功率计算 先前关于热量限制饮食的研究（直接试验）显示 46% 的参与者在 12 个月后血糖水平正常化。 先前关于 LC 饮食的研究显示，基于研究设计的差异，血糖水平有不同的结果。 碳水化合物限制越大，降糖作用越大。 缺乏报告血糖水平正常化的研究。 因此，假设 LC 饮食策略可以使 30% 的 T2D 患者在 3 个月和 15 个月后血糖水平正常化。 使用在线样本量计算器计算 80% 的研究功效和 0.05 的 alpha 值，计算出每组 143 名参与者的样本量。

3.3 随机化符合条件的参与者将被随机分配到两个臂中的一个。 分层随机化方法，将使用按性别分层。

3.4 纳入和排除标准 纳入标准：HbA1c > 48 mmol/mol（有或没有药物治疗）；自确诊 T2D 以来不到 6 年；两性；年龄 24-70 岁（成人发病）； BMI ≥ 27 kg/m2（亚洲人≥ 25 kg/m2）。

排除标准：胰岛素缺乏。 HbA1c 浓度为 12% 或更高 (≥108 mmol/mol)、使用磺酰脲或钠-葡萄糖-协同转运蛋白 2-抑制剂 (SGL2-i) 治疗、既往有心肌梗塞或中风、严重或不稳定的心力衰竭或包括癌症在内的其他严重疾病、精神/饮食失调、严重抑郁症和药物滥用，可能影响患者参与研究能力的情况。

3.5 数据收集、测量和分析 将收集基线和 3 个月（初始体重减轻和缓解）、几个月（持续体重减轻和缓解）和 15 个月（体重维持）后的人体测量数据和血液样本。 出于安全原因，将在药物变化后分析 Hb1c 和脂质状态。 对于标准化测量协议，将使用仪器（例如，用于人体测量学的仪器）、收集管等。 HbA1c、葡萄糖、脂质和其他标准生化变量将在访问当天直接在实验室测量，或者对于对批次效应敏感的物质（例如血清胰岛素），在收集并冷冻在 -80°C 后测量。 未立即分析的样本将储存在生物样本库中以备后用。 该研究将根据 GCP 进行。

3.6 确定饮食对 T2D 缓解的影响将使用线性混合效应模型 (LMEM) 进行意向治疗分析，并分别对每种性别进行分析。 将收集体重恢复的患者复发管理所需“救援计划”的频率。

3.7 身体成分 在 3 个月和 15 个月之前，将使用生物阻抗 (BIA) 测量身体成分 3.8 饮食对胰岛素释放的影响胰高血糖素刺激试验（GSCT）。 GSCT 将通过在静脉注射 0.5 mg 胰高血糖素之前和之后 6 分钟收集血样来进行。 将对获得的血清样本进行 C 肽、胰岛素和胰岛素原分析。

3.9 开发用户友好的健康饮食电子工具 将准备一个包含数百种食谱的在线数据库/平台。 该平台还将包括对烹饪和行为改变的在线支持、互动交流，例如聊天服务和带有提醒的每周时事通讯、涵盖如何准备食物、膳食计划、食物成瘾、食物和情绪等主题的教育视频，和外出就餐。 参与者将被要求在研究开始前以及 3 个月和 15 个月后在平台上在线填写 3 天饮食登记表。

3.10 调查问卷 调查问卷 EQ-5DL、AUDIT 和饮食满意度调查问卷将在研究开始前以及 3 个月和 15 个月后交给参与者。

3.11 统计 将聘请盲法统计学家对研究的主要结果进行统计分析。 次要结果的统计数据以及探索性分析将由研究中心完成。

3.12 保险 国家患者保险政策将涵盖参与研究的患者。