Niveles de glucosa normalizados en diabetes tipo 2 con restricción calórica o de carbohidratos (CarborCal)

Antecedentes El sobrepeso y la obesidad aumentan el riesgo de hiperglucemia, que se encuentra entre los factores de riesgo más fuertes de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, relacionado con la diabetes tipo 2, así como, por ejemplo, enfermedades cardiovasculares (ECV), varios tipos de cáncer, demencia, embarazos complicados y alcoholismo. enfermedad del hígado graso.1 El vínculo entre la obesidad, la diabetes tipo 2 y las ECV se explica parcialmente por la adiposidad visceral y la grasa ectópica (p. ej., hepática) asociadas con la resistencia a la insulina, la intolerancia a la glucosa, la rigidez arterial, la hipertensión arterial y la dislipidemia que constituyen el síndrome metabólico.2,3 Estudios recientes han demostrado que la pérdida de peso inducida por la dieta, con un promedio de poco más de 10 kg a los 12 meses, puede normalizar efectivamente los niveles de glucosa en sangre en personas con DT2 en una gran proporción de participantes del estudio. Si bien las dietas restrictivas de energía pueden permitir una pérdida de peso rápida, cualquier dieta restrictiva puede ser difícil de mantener con el tiempo. Para algunas personas es difícil seguir una dieta estricta para perder peso. Serían ideales enfoques menos restrictivos que puedan adoptarse como parte de un estilo de vida saludable.

Las complicaciones cardiovasculares son la principal causa de morbilidad y mortalidad entre los pacientes con diabetes. 29 Los mecanismos de la progresión de la aterosclerosis asociada a la diabetes mellitus no se conocen por completo. Se ha demostrado que la hiperglucemia provoca un aumento del estrés oxidativo derivado de la degradación oxidativa de los metabolitos de la glucosa. De manera similar, se ha demostrado que los productos finales de glicosilación avanzada (AGE), que son el resultado de la hiperglucemia intracelular, están involucrados en la mediación del daño vascular. Además, se ha informado que la hiperglucemia conduce a un estado de hipercoagulabilidad.29 Recientemente, la dieta baja en carbohidratos ha ganado popularidad. Las preguntas de investigación siguen siendo si la dieta LC con IG bajo puede conducir a la normalización de los niveles de glucosa en sangre y disminuir los marcadores de riesgo cardiovascular. El porcentaje ideal de energía (E%) de carbohidratos en la dieta para niveles óptimos de glucosa no está claro. La dieta de restricción calórica ha mostrado mejores resultados para la normalización de los niveles de glucosa en sangre. No hay estudios previos que comparen la dieta LC con la dieta restringida en calorías en lo que respecta a la normalización de los niveles de glucosa en sangre. El objetivo principal de este estudio es evaluar si LC con IG bajo puede conducir a la normalización o mejora de los niveles de glucosa en sangre en T2D y explorar el mecanismo para la normalización de los niveles de glucosa en sangre después de la dieta LC y la dieta restringida en calorías.

Descripción del proyecto 3.1 Descripción de las intervenciones dietéticas

Se comparará una dieta de restricción calórica (dieta Low Calorie) con una dieta LC de alimentos integrales consumida ad libitum (dieta Low Carb), para comprobar si la LC sin restricción energética forzada es una alternativa eficaz para normalizar los niveles de glucosa en sangre. Además, se explorará la medida en que la remisión de la DT2 depende de los factores individuales evaluados al inicio del estudio, por ejemplo, las características de la diabetes. El estudio está aprobado por la autoridad ética. El reclutamiento ha comenzado.

Brazo dietético 1: Dieta LC continua ad libitum (Dieta baja en carbohidratos): durante los primeros 3 meses, los participantes deberán restringir la ingesta de carbohidratos (CHO) a < 30 g por día. Durante los siguientes 12 meses (3-15 meses), se les pedirá a los participantes que restrinjan la ingesta de CHO a <80 g por día. Los participantes recibirán recetas a seguir. Como plan de rescate, si los participantes no pueden seguir una dieta LC estricta, se les ofrecerá continuar el estudio y seguir una dieta LC moderada.

Grupo dietético 2: Dieta de restricción calórica (dieta baja en calorías): durante los primeros 3 meses, se les pedirá a los participantes que usen un reemplazo total de la dieta, proporcionando ~850 kcal/día (59 E% CHO, 13 E% grasa, 26 E% proteína, 2 E% fibra), seguido de 2-8 semanas de reintroducción de alimentos hacia una fase de mantenimiento de pérdida de peso a largo plazo (45-50 E% CHO, 35 E% grasa, 15-20 E% proteína). La ingesta total de energía durante la fase de mantenimiento es de 1500-2000 kcal/día adaptada a las necesidades individuales del paciente. Como plan de rescate, si a los participantes les resulta difícil seguir la dieta, se les ofrecerá continuar con el ayuno intermitente (dieta 5:2).

Puntos finales Puntos finales primarios: Tasa de participantes con niveles normales de glucosa, definidos como sin uso de medicamentos para reducir la glucosa y HbA1c <48 mmol/mol (<6,5 %) a los 3 y 15 meses.

Criterios de valoración secundarios: Tasa de participantes con HbA1c <48 y <42 mmol/mol a los 3, 9 y 15 meses, con o sin medicación antidiabética (p. metformina). Cambios en las concentraciones de HbA1c y glucosa en ayunas (objetivos de tratamiento en la práctica clínica actual), cambio en el uso de medicación general, cambios en la concentración de insulina en ayunas y resistencia a la insulina (HOMA2-IR), cambio en la resistencia a la insulina hepática 3.2 Cálculos de potencia Estudio previo sobre dieta de restricción calórica (ensayo DIRECTO) mostró la normalización de los niveles de glucosa en sangre en el 46% de los participantes después de 12 meses. Estudios previos sobre la dieta LC han mostrado diferentes resultados en los niveles de glucosa en sangre en función de las diferencias en el diseño del estudio. A mayor restricción de hidratos de carbono, mayor efecto hipoglucemiante. Hay una falta de estudios que informen la normalización de los niveles de glucosa en sangre. Por lo tanto, se supone que las estrategias dietéticas de LC pueden resultar en la normalización de los niveles de glucosa en sangre en el 30 % de las personas con DT2 después de 3 y 15 meses. Utilizando una calculadora de tamaño de muestra en línea para un poder de estudio del 80 % y un valor alfa de 0,05, se calculó el tamaño de la muestra a 143 participantes en cada grupo.

3.3 Aleatorización Los participantes elegibles serán asignados al azar a uno de los dos brazos. Se utilizará el método de aleatorización estratificada, estratificando por sexo.

3.4 Criterios de inclusión y exclusión Criterios de inclusión: HbA1c > 48 mmol/mol (con o sin tratamiento médico); menos de 6 años desde el diagnóstico de T2D; ambos géneros; edad 24-70 años (inicio en la edad adulta); IMC ≥ 27 kg/m2 (≥ 25 kg/m2 para asiáticos).

Criterios de exclusión: Déficit de insulina. Concentración de HbA1c del 12% o más (≥108 mmol/mol), tratamiento con sulfonilurea o inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa2 (SGL2-i), infarto de miocardio o accidente cerebrovascular previo, insuficiencia cardíaca grave o inestable u otras enfermedades graves, incluido el cáncer , trastornos psiquiátricos/alimentarios, depresión severa y abuso de sustancias, condiciones que pueden afectar la capacidad de los pacientes para participar en el estudio.

3.5 Recopilación de datos, mediciones y análisis Se recopilarán datos antropométricos y muestras de sangre al inicio y después de 3 meses (pérdida de peso inicial y remisión), meses (pérdida de peso continua y remisión) y 15 meses (mantenimiento del peso). Por razones de seguridad, la Hb1c y el estado de los lípidos se analizarán después de los cambios en la medicación. Para los protocolos de medición estandarizados, se utilizarán instrumentos (por ejemplo, para antropometría), tubos de recolección, etc. La HbA1c, la glucosa, los lípidos y otras variables bioquímicas estándar se medirán directamente el día de la visita en los laboratorios o, en el caso de sustancias sensibles a los efectos de los lotes (p. ej., insulina sérica), después de su recolección y congelación a -80 °C. Las muestras que no se analicen inmediatamente se almacenarán en un biobanco para su uso posterior. El estudio se realizará de acuerdo con las BPC.

3.6 Determinación del efecto de la dieta en la remisión de T2D Se realizará un análisis por intención de tratar utilizando un modelo lineal de efectos mixtos (LMEM), así como análisis para cada sexo por separado. Se recogerá la frecuencia de requerimiento de “planes de rescate” para el manejo de recaídas en aquellos con recuperación de peso.

3.7 Composición corporal Antes, a los 3 y 15 meses, la composición corporal se medirá mediante bioimpedancia (BIA) 3.8 Efecto de la dieta sobre la liberación de insulina Al inicio y después de 3 y 15 meses, la capacidad de liberación de insulina de las células B se investigará mediante un prueba estimulada con glucagón (GSCT). La GSCT se realizará mediante la recolección de muestras de sangre antes y 6 minutos después de una inyección intravenosa de 0,5 mg de glucagón. Las muestras de suero protegidas se analizarán en busca de péptido C, insulina y proinsulina.

3.9 Desarrollo de herramientas electrónicas fáciles de usar para una alimentación saludable Se preparará una base de datos/plataforma en línea con cientos de recetas. Además, la plataforma incluirá soporte en línea para la cocina y la modificación del comportamiento, comunicación interactiva a través de, por ejemplo, un servicio de chat y boletines semanales con recordatorios, videos educativos que cubren temas como cómo preparar alimentos, planificación de comidas, adicción a la comida, comida y estado de ánimo, y salir a cenar. Se les pedirá a los participantes que completen el registro de dieta de 3 días en línea en la plataforma antes del inicio del estudio y después de 3 y 15 meses.

3.10 Cuestionarios Los cuestionarios EQ-5DL, AUDIT y cuestionarios de satisfacción con la dieta serán entregados a los participantes antes del inicio del estudio ya los 3 y 15 meses.

3.11 Estadísticas Se contratará a un estadístico cegado para realizar los análisis estadísticos del resultado principal del estudio. Los centros de estudio realizarán las estadísticas de los resultados secundarios, así como los análisis exploratorios.

3.12 Seguro La póliza nacional de seguro del paciente cubrirá a los pacientes que participen en el estudio.