Normalizované hladiny glukózy u diabetu typu 2 s omezením sacharidů nebo kalorií (CarborCal)

Pozadí Nadváha a obezita zvyšují riziko hyperglykémie, která je celosvětově jedním z nejsilnějších rizikových faktorů nemocnosti a úmrtnosti a je spojena s diabetem 2. typu a také s kardiovaskulárními chorobami (CVD), několika druhy rakoviny, demencí, komplikovanými těhotenstvími a nealkoholickými nápoji. ztukovatění jater.1 Souvislost mezi obezitou, diabetem 2. typu a KVO je částečně vysvětlena viscerální adipozitou a ektopickým (např. jaterním) tukem spojeným s inzulinovou rezistencí, intolerancí glukózy, arteriální ztuhlostí, vysokým krevním tlakem a dyslipidémií tvořícími metabolický syndrom.2,3 Nedávné studie prokázaly, že úbytek hmotnosti vyvolaný dietou, v průměru něco přes 10 kg za 12 měsíců, může účinně normalizovat hladiny glukózy v krvi u osob s T2D u velké části účastníků studie. Zatímco energeticky omezující diety mohou umožnit rychlý úbytek hmotnosti, jakákoli restriktivní dieta může být v průběhu času obtížně udržitelná. Pro některé lidi je obtížné dodržovat přísnou dietu na hubnutí. Ideální by byly méně omezující přístupy, které lze přijmout jako součást zdravého životního stylu.

Kardiovaskulární komplikace jsou hlavní příčinou morbidity a mortality u pacientů s diabetem. 29 Mechanismy progrese aterosklerózy spojené s diabetes mellitus nejsou plně objasněny. Bylo prokázáno, že hyperglykémie způsobuje zvýšený oxidační stres vznikající z oxidativní degradace metabolitů glukózy. Podobně se ukázalo, že konečné produkty pokročilé glykosylace (AGE), které jsou výsledkem intracelulární hyperglykémie, se podílejí na zprostředkování vaskulárního poškození. Dále bylo hlášeno, že hyperglykémie vede k hyperkoagulačnímu stavu.29 Nízkosacharidová dieta si v poslední době získala popularitu. Otázkou výzkumu zůstává, zda LC dieta s nízkým GI může vést k normalizaci hladiny glukózy v krvi a ke snížení markerů kardiovaskulárního rizika. Ideální procento energie (E %) sacharidů ve stravě pro optimální hladiny glukózy není jasné. Kalorická restriktivní dieta ukázala nejlepší výsledky pro normalizaci hladin glukózy v krvi. Neexistují žádné předchozí studie porovnávající LC dietu s kaloricky omezenou dietou, pokud jde o normalizaci hladin glukózy v krvi. Hlavním cílem této studie je vyhodnotit, zda LC s nízkým GI může vést k normalizaci nebo zlepšení hladin glukózy v krvi u T2D a prozkoumat mechanismus normalizace hladin glukózy v krvi po LC dietě a kalorické dietě.

Popis projektu 3.1 Popis dietních intervencí

Kalorická restriktivní dieta (nízkokalorická dieta) bude porovnána s celopotravinovou LC dietou konzumovanou ad libitum (nízkosacharidová dieta), aby se otestovalo, zda je LC bez nuceného energetického omezení účinnou alternativou pro normalizaci hladiny glukózy v krvi. Kromě toho bude zkoumána míra, do jaké remise T2D závisí na individuálních faktorech hodnocených na počátku, např. charakteristikách diabetu. Studie je schválena etickou autoritou. Nábor byl zahájen.

Dietní část 1: Kontinuální ad libitum LC dieta (nízkosacharidová dieta): Během prvních 3 měsíců budou účastníci muset omezit příjem sacharidů (CHO) na < 30 g denně. Následujících 12 měsíců (3-15 měsíců) budou účastníci požádáni, aby omezili příjem CHO na <80 g denně. Účastníci obdrží recepty, kterými se budou řídit. Pokud účastníci nebudou schopni dodržovat přísnou LC dietu, bude jim jako záchranný plán nabídnuto, aby pokračovali ve studii a drželi se umírněné LC diety.

Dietní část 2: Dieta s omezením kalorií (nízkokalorická dieta): Během prvních 3 měsíců budou účastníci požádáni, aby používali celkovou náhradu stravy, která poskytuje ~850 kcal/den (59 E% CHO, 13 E% tuku, 26 E% protein, 2 E % vláknina), následuje 2-8 týdnů znovuzavedení potravy směrem k dlouhodobé udržovací fázi hubnutí (45-50 E % CHO, 35 E % tuku, 15-20 E % bílkovin). Celkový energetický příjem během udržovací fáze je 1 500-2 000 kcal/den přizpůsobený individuálním potřebám pacienta. Pokud se účastníkům bude zdát obtížné dodržovat dietu, bude jim jako záchranný plán nabídnuto, aby pokračovali v přerušovaném hladovění (dieta 5:2).

Cílové body Primární cílové parametry: Podíl účastníků s normálními hladinami glukózy, definovanými jako neužívající léky snižující hladinu glukózy a HbA1c <48 mmol/mol (<6,5 %) ve 3. a 15. měsíci.

Sekundární cílové parametry: Míra účastníků s HbA1c < 48 a < 42 mmol/mol ve 3, 9 a 15 měsících, a to jak na nebo bez antidiabetické medikace (např. metformin). Změny koncentrací HbA1c a glukózy nalačno (léčebné cíle v současné klinické praxi), změna v obecném užívání léků, změny koncentrace inzulínu nalačno a inzulínové rezistence (HOMA2-IR), změna jaterní inzulínové rezistence 3.2 Výpočty výkonu Předchozí studie o kalorické restrikční dietě (DIRECT trial) prokázala normalizaci hladiny glukózy v krvi u 46 % účastníků po 12 měsících. Předchozí studie o LC dietě ukázaly různé výsledky hladiny glukózy v krvi na základě rozdílů v designu studie. Čím větší je omezení sacharidů, tím větší je účinek na snížení glukózy. Chybí studie, které by uváděly normalizaci hladiny glukózy v krvi. Proto se předpokládá, že dietní strategie LC mohou vést k normalizaci hladin glukózy v krvi u 30 % osob s T2D po 3 a 15 měsících. Pomocí online kalkulačky velikosti vzorku pro výkon studie 80 % a hodnotu alfa 0,05 byla velikost vzorku vypočtena pro 143 účastníků v každé skupině.

3.3 Randomizace Způsobilí účastníci budou randomizováni do jedné ze dvou větví. Bude použita stratifikovaná randomizační metoda, stratifikace podle pohlaví.

3.4 Kritéria pro zařazení a vyloučení Kritéria pro zařazení: HbA1c > 48 mmol/mol (s léčbou nebo bez léčby); méně než 6 let od diagnózy T2D; obě pohlaví; věk 24-70 let (začátek v dospělosti); BMI ≥ 27 kg/m2 (≥ 25 kg/m2 pro Asiaty).

Kritéria vyloučení: Nedostatek inzulínu. Koncentrace HbA1c 12 % nebo více (≥108 mmol/mol), léčba sulfonylureou nebo inhibitorem sodné soli glukózy-kotrasporter2 (SGL2-i), předchozí infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda, těžké nebo nestabilní srdeční selhání nebo jiná závažná onemocnění včetně rakoviny , psychiatrické poruchy/poruchy příjmu potravy, těžká deprese a zneužívání návykových látek, stavy, které mohou ovlivnit schopnost pacientů účastnit se studie.

3.5 Sběr dat, měření a analýza Antropometrická data a vzorky krve budou shromažďovány na začátku a po 3 měsících (počáteční úbytek hmotnosti a remise), měsících (pokračující úbytek hmotnosti a remise) a 15 měsících (udržování hmotnosti). Z bezpečnostních důvodů bude po změnách medikace analyzován stav Hb1c a lipidů. Pro standardizované protokoly měření budou použity přístroje (např. pro antropometrii), odběrové zkumavky atd. HbA1c, glukóza, lipidy a další standardní biochemické proměnné budou měřeny přímo v den návštěvy v laboratořích, nebo u látek citlivých na účinky šarže (např. sérový inzulín) po odběru a zmrazení na -80 °C. Vzorky, které nejsou okamžitě analyzovány, budou uloženy v biobance pro pozdější použití. Studie bude provedena v souladu s GCP.

3.6 Stanovení vlivu stravy na remisi T2D Bude provedena analýza záměrné léčby pomocí lineárního modelu smíšených účinků (LMEM) a analýzy pro každé pohlaví zvlášť. Bude shromažďována frekvence vyžadování „záchranných plánů“ pro řízení relapsu u pacientů s opětovným nárůstem hmotnosti.

3.7 Tělesné složení Před 3. a 15. měsícem bude měřeno složení těla pomocí bioimpedance (BIA). glukagonem stimulovaný test (GSCT). GSCT se provede odběrem vzorků krve před a 6 minut po intravenózní injekci 0,5 mg glukagonu. Zajištěné vzorky séra budou analyzovány na C-peptid, inzulín a proinzulin.

3.9 Vývoj uživatelsky přívětivých elektronických nástrojů pro zdravé stravování Bude připravena online databáze/platforma se stovkami receptů. Platforma bude dále zahrnovat online podporu pro vaření a úpravy chování, interaktivní komunikaci prostřednictvím např. chatovací služby a týdenních newsletterů s připomenutími, vzdělávací videa týkající se témat, jako je příprava jídla, plánování jídla, závislost na jídle, jídlo a nálada, a stolování venku. Účastníci budou požádáni, aby vyplnili 3denní dietní registr online na platformě před zahájením studie a po 3 a 15 měsících.

3.10 Dotazníky Dotazníky EQ-5DL, AUDIT a dotazníky ke spokojenosti s dietou budou účastníkům předány před zahájením studie a po 3 a 15 měsících.

3.11 Statistika Bude najat zaslepený statistik, aby provedl statistické analýzy pro primární výsledek studie. Statistiky pro sekundární výstupy i průzkumné analýzy budou provádět studijní centra.

3.12 Pojištění Národní pojištění pacientů bude pokrývat pacienty účastnící se studie.