Нормализованные уровни глюкозы при диабете 2 типа с ограничением углеводов или калорий (CarborCal)

Актуальность темы Избыточный вес и ожирение повышают риск гипергликемии, которая является одним из самых серьезных факторов риска заболеваемости и смертности во всем мире, связанных с диабетом 2 типа, а также, например, сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), некоторыми видами рака, деменцией, осложненной беременностью и неалкогольной зависимостью. жировая болезнь печени.1 Связь между ожирением, диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями частично объясняется висцеральным ожирением и эктопическим (например, печеночным) жиром, связанными с резистентностью к инсулину, непереносимостью глюкозы, жесткостью артерий, высоким кровяным давлением и дислипидемией, составляющими метаболический синдром.2,3 Недавние исследования показали, что вызванная диетой потеря веса, составляющая в среднем чуть более 10 кг за 12 месяцев, может эффективно нормализовать уровень глюкозы в крови у лиц с СД2 у значительной части участников исследования. В то время как диеты с ограничением энергии могут способствовать быстрой потере веса, любую ограничительную диету может быть трудно поддерживать в течение долгого времени. Некоторым людям сложно придерживаться строгой диеты для похудения. Менее ограничительные подходы, которые могут быть приняты как часть здорового образа жизни, были бы идеальными.

Сердечно-сосудистые осложнения являются ведущей причиной заболеваемости и смертности среди больных сахарным диабетом. 29 Механизмы ассоциированного с сахарным диабетом прогрессирования атеросклероза до конца не изучены. Было показано, что гипергликемия вызывает повышенный окислительный стресс, возникающий в результате окислительной деградации метаболитов глюкозы. Точно так же было показано, что конечные продукты усиленного гликозилирования (AGEs), которые являются результатом внутриклеточной гипергликемии, участвуют в опосредовании повреждения сосудов. Кроме того, сообщалось, что гипергликемия приводит к состоянию гиперкоагуляции. В последнее время стала популярной диета с низким содержанием углеводов. Остаются вопросы исследования, может ли диета LC с низким ГИ привести к нормализации уровня глюкозы в крови и снижению маркеров сердечно-сосудистого риска. Идеальный энергетический процент (E%) углеводов в рационе для оптимального уровня глюкозы неясен. Диета с ограничением калорийности показала наилучшие результаты для нормализации уровня глюкозы в крови. Ранее не проводилось исследований, сравнивающих диету LC с диетой с ограничением калорий в отношении нормализации уровня глюкозы в крови. Основная цель этого исследования - оценить, может ли LC с низким ГИ привести к нормализации или улучшению уровня глюкозы в крови при СД2, а также изучить механизм нормализации уровня глюкозы в крови после диеты LC и диеты с ограничением калорий.

Описание проекта 3.1 Описание диетических вмешательств

Диета с ограничением калорийности (низкокалорийная диета) будет сравниваться с диетой LC из цельных продуктов, потребляемой вволю (диета с низким содержанием углеводов), чтобы проверить, является ли LC без принудительного ограничения энергии эффективной альтернативой для нормализации уровня глюкозы в крови. Кроме того, будет изучена степень, в которой ремиссия СД2 зависит от индивидуальных факторов, оцениваемых на исходном уровне, например, характеристик диабета. Исследование одобрено Этическим органом. Начался набор.

Диетическая группа 1: Непрерывная диета LC ad libitum (низкоуглеводная диета): в течение первых 3 месяцев участники должны будут ограничить потребление углеводов (CHO) до <30 г в день. В течение следующих 12 месяцев (3-15 месяцев) участников попросят ограничить потребление CHO до <80 г в день. Участники получат рецепты для подражания. В качестве плана спасения, если участники не смогут соблюдать строгую диету LC, им будет предложено продолжить исследование и придерживаться умеренной диеты LC.

Диетическая группа 2: диета с ограничением калорийности (низкокалорийная диета): в течение первых 3 месяцев участникам будет предложено использовать полную замену диеты, обеспечивающую ~ 850 ккал / день (59 E% CHO, 13 E% жира, 26 E% ). белок, 2 E% клетчатки), после чего следует 2-8 недель повторного введения пищи для фазы долгосрочного поддержания потери веса (45-50 E% CHO, 35 E% жира, 15-20 E% белка). Общее потребление энергии на поддерживающем этапе составляет 1500–2000 ккал/сутки с учетом индивидуальных потребностей пациента. В качестве плана спасения, если участникам будет трудно соблюдать диету, им будет предложено продолжить прерывистое голодание (диета 5:2).

Конечные точки Первичные конечные точки: количество участников с нормальным уровнем глюкозы, определяемым как отсутствие приема сахароснижающих препаратов и уровень HbA1c <48 ммоль/моль (<6,5%) через 3 и 15 месяцев.

Вторичные конечные точки: частота участников с уровнем HbA1c <48 и <42 ммоль/моль через 3, 9 и 15 месяцев как на фоне приема антидиабетических препаратов, так и без них (например, метформин). Изменения концентрации HbA1c и глюкозы натощак (целевые показатели лечения в современной клинической практике), изменения в общем применении лекарств, изменения концентрации инсулина натощак и резистентности к инсулину (HOMA2-IR), изменения резистентности к инсулину в печени 3.2 Расчет мощности Предыдущее исследование диеты с ограничением калорий (Испытание DIRECT) показало нормализацию уровня глюкозы в крови у 46% участников через 12 месяцев. Предыдущие исследования диеты LC показали разные результаты по уровню глюкозы в крови, основанные на различиях в дизайне исследования. Чем больше ограничение по углеводам, тем больше эффект снижения уровня глюкозы. Недостаточно исследований, сообщающих о нормализации уровня глюкозы в крови. Поэтому предполагается, что диетические стратегии LC могут привести к нормализации уровня глюкозы в крови у 30% лиц с СД2 через 3 и 15 месяцев. Используя онлайн-калькулятор размера выборки для мощности исследования 80% и значения альфа 0,05, размер выборки был рассчитан для 143 участников в каждой группе.

3.3 Рандомизация Подходящие участники будут рандомизированы в одну из двух групп. Будет использоваться метод стратифицированной рандомизации, стратификация по полу.

3.4 Критерии включения и исключения Критерии включения: HbA1c > 48 ммоль/моль (с медикаментозным лечением или без него); менее 6 лет с момента постановки диагноза СД2; оба пола; возраст 24-70 лет (взрослое начало); ИМТ ≥ 27 кг/м2 (≥ 25 кг/м2 для азиатов).

Критерии исключения: дефицит инсулина. Концентрация HbA1c 12% или более (≥108 ммоль/моль), лечение сульфонилмочевиной или ингибитором натрия-глюкозы-котраспортера-2 (SGL2-i), предшествующий инфаркт миокарда или инсульт, тяжелая или нестабильная сердечная недостаточность или другие тяжелые заболевания, включая рак , психические расстройства / расстройства пищевого поведения, тяжелая депрессия и злоупотребление психоактивными веществами, состояния, которые могут повлиять на способность пациентов участвовать в исследовании.

3.5 Сбор данных, измерения и анализ Будут собраны антропометрические данные и образцы крови на исходном уровне и через 3 месяца (начальная потеря веса и ремиссия), месяцев (продолжающееся снижение веса и ремиссия) и 15 месяцев (поддержание веса). По соображениям безопасности Hb1c и липидный статус будут проанализированы после изменения лекарств. Для стандартных протоколов измерений будут использоваться инструменты (например, для антропометрии), пробирки для сбора и т. д. HbA1c, глюкоза, липиды и другие стандартные биохимические параметры будут измеряться непосредственно в день посещения в лаборатории или для веществ, чувствительных к воздействию партии (например, сывороточного инсулина), после сбора и замораживания при -80°C. Образцы, которые не были проанализированы немедленно, будут храниться в биобанке для последующего использования. Исследование будет проводиться в соответствии с GCP.

3.6 Определение влияния диеты на ремиссию СД2 Будет проведен анализ намерения лечить с использованием линейной модели смешанных эффектов (LMEM), а также анализы для каждого пола отдельно. Будет собираться информация о частоте запросов «планов спасения» для лечения рецидивов у пациентов с повторным набором веса.

3.7 Состав тела До, через 3 и 15 месяцев состав тела будет измеряться с помощью биоимпеданса (BIA). 3.8 Влияние диеты на высвобождение инсулина. Глюкагон-стимулированный тест (GSCT). GSCT будет выполняться путем сбора образцов крови до и через 6 минут после внутривенной инъекции 0,5 мг глюкагона. Защищенные образцы сыворотки будут проанализированы на С-пептид, инсулин и проинсулин.

3.9 Разработка удобных электронных инструментов для здорового питания Будет подготовлена ​​онлайновая база данных/платформа с сотнями рецептов. Кроме того, платформа будет включать онлайн-поддержку как для приготовления пищи, так и для изменения поведения, интерактивное общение, например, через службу чата и еженедельные информационные бюллетени с напоминаниями, образовательные видеоролики, охватывающие такие темы, как приготовление пищи, планирование питания, пищевая зависимость, еда и настроение, и обедать вне дома. Участникам будет предложено заполнить трехдневную диету онлайн на платформе до начала исследования и через 3 и 15 месяцев.

3.10 Анкеты Анкеты EQ-5DL, AUDIT и анкеты удовлетворенности диетой будут вручены участникам до начала исследования и через 3 и 15 месяцев.

3.11 Статистика Для проведения статистического анализа основного результата исследования будет нанят слепой статистик. Статистические данные о вторичных результатах, а также предварительный анализ будут проводиться исследовательскими центрами.

3.12 Страхование. Национальный полис страхования пациентов распространяется на пациентов, участвующих в исследовании.