중간 또는 높은 등급 B 세포 비호지킨 림프종 치료를 위한 유전자 변형 T 세포(CMV-특정 CD19-CAR T 세포) + 백신(CMV-MVA 삼중체)

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

• 진단 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 계약

  • 사용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인으로 예외가 부여될 수 있습니다.
• 참고: 영어를 구사하지 못하는 연구 참가자의 경우, 번역된 전체 동의 요청이 처리되는 동안 선별 및 백혈구 성분채집술을 진행하기 위해 City of Hope(COH) 공인 통역사/번역사와 함께 약식 동의서를 사용할 수 있습니다.
• 나이: >= 18세
• Karnofsky 성능 상태(KPS) >= 70
• 평균 수명 >= 등록 당시 16주

• 재발성 또는 불응성 중급 또는 고급 B 세포 NHL(예: 미만성 거대 B 세포 림프종[DLBCL], 맨틀 세포 림프종[MCL] 또는 변형된 NHL)에 대한 치료가 필요한 환자로서 자격이 없거나 거부하거나 이전에 자가 조혈 세포 이식(autoHCT)을 받은 경우

  • 참고: COH 병리학 검토는 연구 참가자의 진단 자료가 중간 또는 고급 CD19+ 악성 종양의 병력과 일치하는지 확인해야 합니다.
• 백혈구 성분채집술, 림프구 고갈 화학요법, 스테로이드 또는 토실리주맙, 천연두 백신 및 기타 MVA 기반 백신에 대해 알려진 금기 사항 없음
• 환자는 CMV 혈청 양성이어야 합니다.
• 총 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL
• 길버트 증후군 참가자는 총 빌리루빈이 =< 3.0인 경우 포함될 수 있습니다.
• Aspartate aminotransferase(AST) < 2.5 x 정상 상한(ULN)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 2.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따른 예상 크레아티닌 청소율 >= 40 mL/min, 참가자는 혈액 투석을 받지 않습니다.
• 절대 호중구 수 >= 1000/uL(초기 스크리닝 시 이러한 요구 사항을 충족하기 위해 수혈 및 성장 인자를 사용해서는 안 됨)
• 헤모글로빈(Hb) >= 8g/dl(초기 선별 검사에서 이러한 요구 사항을 충족하기 위해 수혈 및 성장 인자를 사용해서는 안 됨)
• 혈소판 수 >= 50,000/uL(골수 형질 세포가 세포질의 >= 50%인 경우 >= 30,000/uL)(초기 선별 검사에서 이러한 요구 사항을 충족하기 위해 수혈 및 성장 인자를 사용해서는 안 됨)
• 등록 전 8주 이내에 좌심실 박출률 >= 45%
• 보충 산소 없이도 산소(O2) 포화도 > 92%

• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성

  • 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)

제외 기준:

• 참가자가 이식에서 회복되었고 활동성 이식편대숙주병(GVHD)이 없는 경우를 제외하고 이전 동종이계 줄기 세포 이식
• 등록 후 14일 이내의 성장 인자
• 등록 후 7일 이내의 혈소판 수혈
• 전신 스테로이드의 동시 사용 또는 면역 억제제의 만성 사용. 표준 용량의 흡입 또는 국소 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다. 스테로이드의 생리학적 대체(프레드니손 = < 5mg/일 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드)가 허용됩니다.
• 전신면역억제요법이 필요한 활동성 자가면역질환 환자는 이용 불가
• 참가자는 다른 연구용 제제 또는 동시 생물학적 요법, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
• COH에서 치료 기준 기준에 따른 림프구 고갈 화학요법 및/또는 CAR T 세포 요법에 대한 모든 표준 금기 사항
• 임상적으로 유의한 부정맥이 있거나 스크리닝 2주 이내에 의학적 관리가 불안정한 부정맥이 있는 피험자

• 시신경염 또는 발작 장애, CNS의 측정 가능한 종괴 또는 기타 활동성 CNS 질환을 포함하여 중추신경계(CNS)에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 알려진 병력 또는 사전 진단이 있는 피험자

  • 참고: 완전 관해(< 5 백혈구[WBC]/mm^3 및 뇌척수액[CSF]에 돌풍 없음)로 효과적으로 치료된 CNS 질환의 병력이 있는 연구 참가자는 자격이 있습니다.
• 연구 제제 또는 세툭시맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
• 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 치료 목적으로 외과적으로 절제된(또는 다른 방식으로 치료된) 악성 종양, 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력; 비근육 침윤성 방광암; 3년 이상 동안 알려진 활성 질환이 없는 치료 목적으로 치료된 악성 종양
• 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
• 항생제가 필요한 활동성 감염
• 면역결핍 바이러스(인간 면역결핍 바이러스[HIV]) 양성
• 활동성 바이러스 간염
• 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 피험자의 임상 연구 참여를 금하는 모든 기타 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자