Genetisch gemodificeerde T-cellen (CMV-specifieke CD19-CAR T-cellen) plus een vaccin (CMV-MVA Triplex) voor de behandeling van intermediair of hooggradig B-cel non-Hodgkin lymfoom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
• Opmerking: voor onderzoeksdeelnemers die geen Engels spreken, kan een korte vorm van toestemming worden gebruikt met een door City of Hope (COH) gecertificeerde tolk/vertaler om door te gaan met screening en leukaferese, terwijl het verzoek om een ​​vertaalde volledige toestemming wordt verwerkt
• Leeftijd: >= 18 jaar
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) >= 70
• Levensverwachting >= 16 weken op moment van inschrijving

• Patiënten die behandeling nodig hebben voor gerecidiveerd of refractair intermediair of hooggradig B-cel NHL (bijv. diffuus grootcellig B-cellymfoom [DLBCL], mantelcellymfoom [MCL] of getransformeerd NHL) die niet in aanmerking komen voor, of weigeren, of eerder een autologe hematopoëtische celtransplantatie (autoHCT) hebben ondergaan

  • Opmerking: COH-pathologiebeoordeling moet bevestigen dat het diagnostische materiaal van de onderzoeksdeelnemer consistent is met de geschiedenis van middelmatige of hoogwaardige CD19+ maligniteit
• Geen bekende contra-indicaties voor leukaferese, lymfodepletiechemotherapie, steroïden of tocilizumab, pokkenvaccin en andere op MVA gebaseerde vaccins
• Patiënt moet CMV-seropositief zijn
• Totaal serumbilirubine =< 2,0 mg/dL
• Deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine =< 3,0 is
• Aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN
• Serumcreatinine =< 2,5 x ULN of geschatte creatinineklaring van >= 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault, en de deelnemer ondergaat geen hemodialyse
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/uL (transfusies en groeifactoren mogen niet worden gebruikt om aan deze vereisten te voldoen bij de eerste screening)
• Hemoglobine (Hb) >= 8 g/dl (transfusies en groeifactoren mogen niet worden gebruikt om aan deze vereisten te voldoen bij de eerste screening)
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/uL (>= 30.000/uL als beenmergplasmacellen >= 50% van de cellulariteit zijn) (Transfusies en groeifactoren mogen niet worden gebruikt om aan deze vereisten te voldoen bij de eerste screening)
• Linkerventrikelejectiefractie >= 45% binnen 8 weken voor opname
• Zuurstofverzadiging (O2) > 92% zonder dat er extra zuurstof nodig is

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene stamceltransplantatie, tenzij de deelnemer hersteld is van de transplantatie en geen actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) heeft
• Groeifactoren binnen 14 dagen na inschrijving
• Bloedplaatjestransfusies binnen 7 dagen na inschrijving
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of chronisch gebruik van immunosuppressiva. Recent of huidig ​​gebruik van geïnhaleerde of topische steroïden in standaarddoses is geen uitsluiting. Fysiologische vervanging van steroïden (prednison =< 5 mg/dag, of equivalente doses van andere corticosteroïden) is toegestaan
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die systemische immuunonderdrukkende therapie nodig hebben, zijn niet toegestaan
• Deelnemers krijgen mogelijk geen andere onderzoeksagentia of gelijktijdige biologische therapie, chemotherapie of bestralingstherapie
• Alle standaard contra-indicaties voor lymfodepletiechemotherapie en/of CAR-T-celtherapie volgens de standaard zorgpraktijken bij COH
• Onderwerpen met klinisch significante aritmie of aritmieën die niet stabiel zijn op medische behandeling binnen twee weken na screening

• Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of inflammatoire ziekte die het centrale zenuwstelsel (CZS) aantast, inclusief convulsies, meetbare massa's van het CZS of enige andere actieve CZS-ziekte

  • Opmerking: onderzoeksdeelnemers met een voorgeschiedenis van CZS-ziekte die effectief is behandeld om remissie te voltooien (< 5 witte bloedcellen [WBC]/mm^3 en geen blasten in cerebrale spinale vloeistof [CSF]) komen in aanmerking
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddelen of cetuximab
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve maligniteiten die chirurgisch zijn verwijderd (of met andere modaliteiten zijn behandeld) met curatieve bedoelingen, basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid; niet-spierinvasieve blaaskanker; maligniteit behandeld met curatieve intentie zonder bekende actieve ziekte gedurende >= 3 jaar
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Actieve infectie die antibiotica vereist
• Immunodeficiëntievirus (humaan immunodeficiëntievirus [HIV]) positief
• Actieve virale hepatitis
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)