Cellules T génétiquement modifiées (cellules T CD19-CAR spécifiques au CMV) plus un vaccin (CMV-MVA Triplex) pour le traitement du lymphome non hodgkinien à cellules B de grade intermédiaire ou élevé

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

• Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
• Remarque : Pour les participants à la recherche qui ne parlent pas anglais, un formulaire de consentement abrégé peut être utilisé avec un interprète/traducteur certifié City of Hope (COH) pour procéder au dépistage et à la leucaphérèse, pendant que la demande de consentement complet traduit est traitée.
• Âge : >= 18 ans
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) >= 70
• Espérance de vie >= 16 semaines au moment de l'inscription

• Patients nécessitant un traitement pour un LNH à cellules B intermédiaire ou de haut grade en rechute ou réfractaire (par exemple, lymphome diffus à grandes cellules B [LDGCB], lymphome à cellules du manteau [LCM] ou LNH transformé) qui ne sont pas éligibles ou qui refusent, ou ont déjà reçu une greffe de cellules hématopoïétiques autologues (autoHCT)

  • Remarque : L'examen de la pathologie COH doit confirmer que le matériel de diagnostic du participant à la recherche est compatible avec des antécédents de malignité CD19+ de grade intermédiaire ou élevé
• Aucune contre-indication connue à la leucaphérèse, à la chimiothérapie lymphodéplétive, aux stéroïdes ou au tocilizumab, au vaccin antivariolique et à tout autre vaccin à base de MVA
• Le patient doit être séropositif pour le CMV
• Bilirubine sérique totale =< 2,0 mg/dL
• Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est =< 3,0
• Aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN
• Créatinine sérique = < 2,5 x LSN ou clairance de la créatinine estimée >= 40 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault, et le participant n'est pas sous hémodialyse
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1000/uL (les transfusions et les facteurs de croissance ne doivent pas être utilisés pour répondre à ces exigences lors du dépistage initial)
• Hémoglobine (Hb) >= 8 g/dl (les transfusions et les facteurs de croissance ne doivent pas être utilisés pour répondre à ces exigences lors du dépistage initial)
• Numération plaquettaire >= 50 000/uL (>= 30 000/uL si les plasmocytes de la moelle osseuse sont >= 50 % de la cellularité) (Les transfusions et les facteurs de croissance ne doivent pas être utilisés pour répondre à ces exigences lors du dépistage initial)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche> = 45% dans les 8 semaines avant l'inscription
• Saturation en oxygène (O2) > 92 % sans nécessiter d'oxygène supplémentaire

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer à utiliser une méthode efficace de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• Transplantation allogénique antérieure de cellules souches, sauf si le participant s'est rétabli de la transplantation et n'a pas de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD)
• Facteurs de croissance dans les 14 jours suivant l'inscription
• Transfusions de plaquettes dans les 7 jours suivant l'inscription
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés ou topiques à des doses standard n'est pas exclusive. Le remplacement physiologique des stéroïdes (prednisone = < 5 mg/jour, ou doses équivalentes d'autres corticostéroïdes) est autorisé
• Les patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique ne sont pas autorisés
• Les participants ne peuvent pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou une thérapie biologique, une chimiothérapie ou une radiothérapie concomitante
• Toute contre-indication standard à la chimiothérapie lymphodéplétive et/ou à la thérapie CAR T-cell selon les normes de pratique de soins au COH
• Sujets présentant une arythmie cliniquement significative ou des arythmies non stables sous traitement médical dans les deux semaines suivant le dépistage

• Sujets ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central (SNC), y compris les troubles épileptiques, toute masse mesurable du SNC ou toute autre maladie active du SNC

  • Remarque : Les participants à la recherche ayant des antécédents de maladie du SNC qui ont été traités efficacement pour obtenir une rémission complète (< 5 globules blancs [WBC]/mm^3 et aucun blaste dans le liquide céphalo-rachidien [CSF]) seront éligibles
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents de l'étude ou au cétuximab
• Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant le dépistage
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception des tumeurs malignes réséquées chirurgicalement (ou traitées avec d'autres modalités) à visée curative, carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ; cancer de la vessie sans envahissement musculaire; tumeur maligne traitée avec une intention curative sans maladie active connue présente depuis >= 3 ans
• Maladie non contrôlée cliniquement significative
• Infection active nécessitant des antibiotiques
• Virus de l'immunodéficience (virus de l'immunodéficience humaine [VIH]) positif
• Hépatite virale active
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)