Genetisk modifiserte T-celler (CMV-spesifikke CD19-CAR T-celler) pluss en vaksine (CMV-MVA Triplex) for behandling av mellom- eller høygradig B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Merk: For forskningsdeltakere som ikke snakker engelsk, kan et kort samtykke bli brukt med en City of Hope (COH) sertifisert tolk/oversetter for å fortsette med screening og leukaferese, mens forespørselen om et oversatt fullstendig samtykke behandles
• Alder: >= 18 år
• Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70
• Forventet levealder >= 16 uker ved innmelding

• Pasienter som trenger behandling for residiverende eller refraktær middels eller høygradig B-celle NHL (f.eks. diffust stort B-celle lymfom [DLBCL], mantelcellelymfom [MCL] eller transformert NHL) som ikke er kvalifisert for, eller som nekter, eller har tidligere mottatt autolog hematopoetisk celletransplantasjon (autoHCT)

  • Merk: COH-patologigjennomgang bør bekrefte at forskningsdeltakerens diagnostiske materiale stemmer overens med historie med middels eller høygradig CD19+ malignitet
• Ingen kjente kontraindikasjoner mot leukaferese, lymfodepletterende kjemoterapi, steroider eller tocilizumab, koppevaksine og andre MVA-baserte vaksiner
• Pasienten må være CMV seropositiv
• Totalt serumbilirubin =< 2,0 mg/dL
• Deltakere med Gilbert syndrom kan inkluderes dersom deres totale bilirubin er =< 3,0
• Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 2,5 x ULN eller estimert kreatininclearance på >= 40 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, og deltakeren er ikke i hemodialyse
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/uL (transfusjoner og vekstfaktorer må ikke brukes for å oppfylle disse kravene ved innledende screening)
• Hemoglobin (Hb) >= 8 g/dl (Transfusjoner og vekstfaktorer må ikke brukes for å oppfylle disse kravene ved innledende screening)
• Blodplateantall >= 50 000/uL (>= 30 000/uL hvis benmargsplasmaceller er >= 50 % av cellulariteten) (Transfusjoner og vekstfaktorer må ikke brukes for å oppfylle disse kravene ved innledende screening)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 45 % innen 8 uker før innskrivning
• Oksygenmetning (O2) > 92 % uten behov for ekstra oksygen

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon med mindre deltakeren har kommet seg etter transplantasjonen og ikke har aktiv graft versus host sykdom (GVHD)
• Vekstfaktorer innen 14 dager etter påmelding
• Blodplatetransfusjoner innen 7 dager etter registrering
• Samtidig bruk av systemiske steroider eller kronisk bruk av immundempende medisiner. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte eller aktuelle steroider i standarddoser er ikke utelukkende. Fysiologisk erstatning av steroider (prednison =< 5 mg/dag, eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider) er tillatt
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling er ikke tillatt
• Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesmidler eller samtidig biologisk terapi, kjemoterapi eller strålebehandling
• Eventuelle standard kontraindikasjoner mot lymfodepletterende kjemoterapi og/eller CAR T-celleterapi i henhold til standard behandlingspraksis ved COH
• Personer med klinisk signifikant arytmi eller arytmier som ikke er stabile på medisinsk behandling innen to uker etter screening

• Personer med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk nevritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet (CNS), inkludert anfallsforstyrrelse, eventuelle målbare masser av CNS eller annen aktiv CNS-sykdom

  • Merk: Forskningsdeltakere med en historie med CNS-sykdom som har blitt effektivt behandlet for fullstendig remisjon (< 5 hvite blodlegemer [WBC]/mm^3 og ingen eksplosjoner i cerebral spinalvæske [CSF]) vil være kvalifisert
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemidler eller cetuximab
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før screening
• Anamnese med andre maligniteter, bortsett fra malignitet kirurgisk resekert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt, basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden; ikke-muskelinvasiv blærekreft; malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 3 år
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika
• Immunsviktvirus (humant immunsviktvirus [HIV]) positivt
• Aktiv viral hepatitt
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)