遺伝子改変 T 細胞 (CMV 特異的 CD19-CAR T 細胞) とワクチン (CMV-MVA トリプレックス) による中間または高悪性度 B 細胞非ホジキンリンパ腫の治療

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます

• 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する契約

  • 利用できない場合は、研究主任研究者 (PI) の承認を得て例外が認められる場合があります
• 注: 英語を話さない研究参加者の場合、City of Hope (COH) 認定の通訳/翻訳者と一緒に短いフォームの同意書を使用して、スクリーニングと白血球搬出を進め、翻訳された完全な同意書のリクエストを処理することができます。
• 年齢: >= 18 歳
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) >= 70
• -登録時の平均余命> = 16週間

• 再発性または難治性の中等度または高悪性度 B 細胞 NHL (例えば、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 [DLBCL]、マントル細胞リンパ腫 [MCL]、または形質転換 NHL) の治療を必要とする患者で、対象外、または拒否する患者、または-以前に自家造血細胞移植（autoHCT）を受けたことがある

  • 注: COH 病理検査では、研究参加者の診断材料が中程度または高悪性度の CD19+ 悪性腫瘍の病歴と一致していることを確認する必要があります。
• 白血球搬出療法、リンパ除去化学療法、ステロイドまたはトシリズマブ、天然痘ワクチン、およびその他の MVA ベースのワクチンに対する既知の禁忌はありません
• -患者はCMV血清陽性でなければなりません
• 総血清ビリルビン =< 2.0 mg/dL
• 総ビリルビンが 3.0 以下の場合、ギルバート症候群の参加者が含まれる場合があります。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 x 正常上限 (ULN)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5 x ULN
• -血清クレアチニン=<2.5 x ULNまたはCockcroft-Gault式ごとに>= 40 mL / minの推定クレアチニンクリアランス、および参加者は血液透析を受けていません
• -好中球の絶対数> = 1000 / uL（輸血および成長因子は、初期スクリーニングでこれらの要件を満たすために使用してはなりません）
• ヘモグロビン (Hb) >= 8 g/dl (初期スクリーニングでこれらの要件を満たすために輸血および成長因子を使用してはなりません)
• 血小板数 >= 50,000/uL (骨髄形質細胞が細胞密度の >= 50% の場合は >= 30,000/uL) (初期スクリーニングでこれらの要件を満たすために輸血および成長因子を使用してはなりません)
• -登録前8週間以内の左心室駆出率> = 45％
• 酸素 (O2) 飽和度 > 92% 酸素補給を必要としない

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性

  • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -避妊の効果的な方法を使用する、または研究の過程で異性愛活動を控えるという出産の可能性の女性と男性による同意 プロトコル療法の最後の投与から少なくとも6か月後

  • -外科的に不妊手術を受けていない（男性と女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性

除外基準:

• -参加者が移植から回復し、アクティブな移植片対宿主病（GVHD）を持っていない場合を除き、以前の同種幹細胞移植
• 登録後14日以内の成長因子
• -登録後7日以内の血小板輸血
• 全身ステロイドの同時使用または免疫抑制薬の慢性使用。 標準用量での吸入ステロイドまたは局所ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。 ステロイドの生理学的置換（プレドニゾン = < 5 mg/日、または同等の用量の他のコルチコステロイド）が許可される
• -全身性免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患の患者は許可されていません
• 参加者は、他の治験薬または同時の生物学的療法、化学療法、または放射線療法を受けていない可能性があります
• -COHでの標準的なケア慣行による、リンパ球除去化学療法および/またはCAR T細胞療法に対する標準的な禁忌
• -臨床的に重大な不整脈または不整脈のある被験者 スクリーニングの2週間以内に医学的管理が安定していない

• -視神経炎または中枢神経系（CNS）に影響を与える他の免疫学的または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断がある被験者 発作性障害、CNSの測定可能な塊、またはその他の活動性CNS疾患を含む

  • 注: 完全寛解まで効果的に治療された CNS 疾患の病歴を持つ研究参加者 (< 5 白血球 [WBC]/mm^3、および脳脊髄液 [CSF] に芽球がない) は対象となります。
• -治験薬またはセツキシマブと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病
• -スクリーニング前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -他の悪性腫瘍の病歴、根治目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）悪性腫瘍、皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん;非筋層浸潤性膀胱がん;治癒目的で治療された悪性腫瘍で、既知の活動性疾患が3年以上存在していない
• 臨床的に重要な制御されていない病気
• 抗生物質を必要とする活動性感染症
• 免疫不全ウイルス（ヒト免疫不全ウイルス［HIV］）陽性
• 活動性ウイルス性肝炎
• 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
• -治験責任医師の判断で、被験者の臨床試験への参加を禁忌とするその他の状態 臨床試験手順に関する安全性の懸念
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）