Cellule T geneticamente modificate (cellule T CAR CD19 specifiche per CMV) più un vaccino (CMV-MVA Triplex) per il trattamento del linfoma non-Hodgkin a cellule B di grado intermedio o alto

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Nota: per i partecipanti alla ricerca che non parlano inglese, è possibile utilizzare un breve modulo di consenso con un interprete/traduttore certificato City of Hope (COH) per procedere con lo screening e la leucaferesi, mentre viene elaborata la richiesta di un consenso completo tradotto
• Età: >= 18 anni
• Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70
• Aspettativa di vita >= 16 settimane al momento dell'iscrizione

• Pazienti che richiedono un trattamento per NHL a cellule B di grado intermedio o alto recidivante o refrattario (ad es. linfoma diffuso a grandi cellule B [DLBCL], linfoma a cellule del mantello [MCL] o NHL trasformato) che non sono idonei o che rifiutano o hanno precedentemente ricevuto trapianto autologo di cellule ematopoietiche (autoHCT)

  • Nota: la revisione della patologia COH dovrebbe confermare che il materiale diagnostico del partecipante alla ricerca è coerente con la storia di malignità CD19+ di grado intermedio o alto
• Nessuna controindicazione nota a leucaferesi, chemioterapia linfodepletiva, steroidi o tocilizumab, vaccino contro il vaiolo e qualsiasi altro vaccino a base di MVA
• Il paziente deve essere sieropositivo per CMV
• Bilirubina sierica totale =< 2,0 mg/dL
• I partecipanti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è = < 3,0
• Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN
• Creatinina sierica = < 2,5 x ULN o clearance della creatinina stimata >= 40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault e il partecipante non è in emodialisi
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/uL (le trasfusioni e i fattori di crescita non devono essere utilizzati per soddisfare questi requisiti allo screening iniziale)
• Emoglobina (Hb) >= 8 g/dl (Le trasfusioni e i fattori di crescita non devono essere utilizzati per soddisfare questi requisiti allo screening iniziale)
• Conta piastrinica >= 50.000/uL (>= 30.000/uL se le plasmacellule del midollo osseo sono >= 50% della cellularità) (Le trasfusioni e i fattori di crescita non devono essere utilizzati per soddisfare questi requisiti allo screening iniziale)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra>= 45% entro 8 settimane prima dell'arruolamento
• Saturazione di ossigeno (O2) > 92% senza necessità di ossigeno supplementare

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativi

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollata

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche a meno che il partecipante non si sia ripreso dal trapianto e non abbia una malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD)
• Fattori di crescita entro 14 giorni dall'iscrizione
• Trasfusioni di piastrine entro 7 giorni dall'arruolamento
• Uso concomitante di steroidi sistemici o uso cronico di farmaci immunosoppressori. L'uso recente o corrente di steroidi per via inalatoria o topica in dosi standard non è esclusivo. È consentita la sostituzione fisiologica degli steroidi (prednisone =< 5 mg/die o dosi equivalenti di altri corticosteroidi)
• I pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica non sono ammessi
• I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o terapia biologica concomitante, chemioterapia o radioterapia
• Eventuali controindicazioni standard alla chemioterapia linfodepletiva e/o alla terapia con cellule CAR-T secondo lo standard delle pratiche assistenziali del COH
• Soggetti con aritmia clinicamente significativa o aritmie non stabili alla gestione medica entro due settimane dallo screening

• Soggetti con anamnesi nota o diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale (SNC), inclusi disturbi convulsivi, qualsiasi massa misurabile del SNC o qualsiasi altra malattia attiva del SNC

  • Nota: i partecipanti alla ricerca con una storia di malattia del sistema nervoso centrale che è stata trattata efficacemente per completare la remissione (<5 globuli bianchi [WBC]/mm^3 e senza blasti nel liquido cerebrospinale [CSF]) saranno ammissibili
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti in studio o al cetuximab
• Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand) o emofilia
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dello screening
• - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione dei tumori maligni asportati chirurgicamente (o trattati con altre modalità) con intento curativo, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle; carcinoma della vescica non muscolo-invasivo; tumore maligno trattato con intento curativo senza malattia attiva nota presente da >= 3 anni
• Malattia incontrollata clinicamente significativa
• Infezione attiva che richiede antibiotici
• Virus dell'immunodeficienza (virus dell'immunodeficienza umana [HIV]) positivo
• Epatite virale attiva
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)